一、新藥問(wèn)世，照亮抗癌之路

　　在醫學(xué)領(lǐng)域，每一種新藥的誕生都意味著(zhù)對疾病治療的一次突破，對患者而言更是為治療帶來(lái)新的可能與希望。

　　2024年5月9日，新型PD-L1抑制劑貝莫蘇拜單抗正式獲得中國國家藥品監督管理局(NMPA)的審批，聯(lián)合鹽酸安羅替尼膠囊及化療(注射用卡鉑、依托泊苷注射液)，為初治的廣泛期小細胞肺癌患者提供了新的治療選擇。

　　二、強強聯(lián)合，全面對抗小細胞肺癌

　　貝莫蘇拜單抗是一種新型人源化IgG1亞型PD-L1抑制劑，通過(guò)直接作用于腫瘤細胞表面的PD-L1受體，阻止腫瘤細胞產(chǎn)生免疫逃逸的情況，維持T細胞的腫瘤殺傷活性[1];同時(shí)，能夠阻斷PD-L1與T細胞表面B7.1的結合，有助于全面激活T細胞的抗腫瘤作用[1,2]。

　　IgG1亞型抗體穩定性佳，具有高親和力，與PD-L1蛋白結合力強，可以高效阻斷PD-L1/PD-1的信號通路[3];而人源化的意思是指抗體在結構和功能上與人體自身產(chǎn)生的抗體非常相似。這種設計減少了患者體內可能產(chǎn)生的免疫反應，從而在發(fā)揮抗腫瘤作用的同時(shí)提高了治療的可靠性[4,5]。

　　安羅替尼是小分子多靶點(diǎn)酪氨酸激酶抑制劑，可以有效抑制VEGFR、PDGFR、FGFR、c-Kit等激酶，能夠抑制腫瘤血管生成，通過(guò)切斷腫瘤細胞的供養系統，抑制腫瘤生長(cháng)。同時(shí)安羅替尼可以調節腫瘤免疫微環(huán)境，并通過(guò)聯(lián)合PD-1/PD-L1抑制劑促進(jìn)抗腫瘤免疫反應[6,7]，達到抗腫瘤的效果。

　　“貝莫蘇拜單抗+安羅替尼+依托泊苷+卡鉑”四藥聯(lián)合方案，為小細胞肺癌的治療帶來(lái)了全新的突破：貝莫蘇拜單抗通過(guò)激活人體免疫系統，精準直擊腫瘤細胞，實(shí)現免疫攻擊;安羅替尼則通過(guò)調控腫瘤血管生成與腫瘤免疫微環(huán)境，有效抑制腫瘤的生長(cháng)勢頭;依托泊苷和卡鉑作為化療藥物，能夠直接影響腫瘤細胞DNA的修復及合成，強力阻斷其生長(cháng)與繁殖路徑。這一方案綜合了多種治療手段，強強聯(lián)合，對腫瘤實(shí)現了全方位的打擊，為患者帶來(lái)了更為高效的治療選擇。

　　三、刷新OS記錄，有望迎來(lái)長(cháng)久生存曙光

　　基于強強聯(lián)合的抗腫瘤作用理論，研究者們開(kāi)展了ETER701研究并取得了令人矚目的成果：貝莫蘇拜單抗+安羅替尼+依托泊苷+卡鉑的四藥聯(lián)合組治療廣泛期小細胞肺癌的中位總生存期刷新歷史記錄[8]!

　　在2023年世界肺癌大會(huì )上公布的ETER701研究結果顯示[8]，相較于對照組，四藥聯(lián)合方案組刷新了廣泛期小細胞肺癌一線(xiàn)治療的生存期，帶來(lái)了更優(yōu)的生存獲益：中位OS分別為19.32個(gè)月vs 11.89個(gè)月(HR=0.61, P=0.0002)，中位PFS分別為6.93個(gè)月vs 4.21個(gè)月(HR=0.32，P<0.0001)。

　　這意味著(zhù)，接受這一創(chuàng )新治療方案的患者，將有更多可能獲得更長(cháng)的生命延續與更多的生存機會(huì )!

左：無(wú)進(jìn)展生存期(PFS) 右：總生存期(OS)

　　四、不良反應可耐受，保障治療更安心

　　“貝莫蘇拜單抗+安羅替尼+依托泊苷+卡鉑”四藥聯(lián)合方案除了帶來(lái)令人欣喜的長(cháng)期生存獲益之外，在聯(lián)合用藥時(shí)，不良反應的發(fā)生情況也是良好可控的。

　　ETER701研究顯示，相比對照組，≥3級治療相關(guān)不良事件(TRAEs)發(fā)生率接近，而且沒(méi)有觀(guān)察到新的不良反應的發(fā)生[8]。這代表著(zhù)在多藥聯(lián)合的情況下，并沒(méi)有增加不良反應的發(fā)生風(fēng)險，也表明了四藥聯(lián)合的模式在給患者帶來(lái)顯著(zhù)生存獲益的同時(shí)，展示出了穩定的治療表現。這些研究結論為貝莫蘇拜單抗的獲批增添了更多支持和保障。

　　五、結語(yǔ)：新選擇，新希望

　　隨著(zhù)貝莫蘇拜單抗的獲批，廣泛期小細胞肺癌患者迎來(lái)了全新的治療選擇，這無(wú)疑為醫學(xué)界注入了新的活力，同時(shí)也為患者們帶來(lái)了更多希望與信心。我們期待這一創(chuàng )新藥物能在未來(lái)的臨床實(shí)踐中大放異彩，為更多患者帶來(lái)生命的福音。同時(shí)，我們堅信，隨著(zhù)醫學(xué)技術(shù)的持續進(jìn)步與創(chuàng )新，人類(lèi)將在攻克小細胞肺癌等難治性疾病的道路上不斷取得新突破，為患者帶來(lái)無(wú)限的可能與生機。