2023年上半年，國產(chǎn)創(chuàng )新藥出海頻傳捷報，尋求廣闊的海外市場(chǎng)依舊是國內各大創(chuàng )新藥企的優(yōu)先級議程。然而出海之路風(fēng)高浪急，國產(chǎn)創(chuàng )新藥項目對外授權（License-out）被動(dòng)“收回”的數量也在增長(cháng)。

　　據不完全統計，今年以來(lái)，已有百濟神州、加科思、基石藥業(yè)、凌科藥業(yè)等多家生物技術(shù)公司旗下創(chuàng )新藥的海外開(kāi)發(fā)及商業(yè)化權益遭海外藥企“退貨”。

　　對此，醫療戰略咨詢(xún)公司Latitude Health創(chuàng )始人趙衡告訴《證券日報》記者，從既有案例來(lái)看，各家藥企在研產(chǎn)品被“退貨”的原因、情形不一?！澳壳皝?lái)看，國內創(chuàng )新藥企License-out被‘退貨’僅是個(gè)案，還沒(méi)有成為趨勢。但和往年相比，確實(shí)在增多?！?/p>

　　海外藥企管線(xiàn)調整或是主因

　　梳理今年以來(lái)國產(chǎn)創(chuàng )新藥License-out遭“退貨”案例，合作方海外藥企調整管線(xiàn)項目布局或為授權終止的重要因素。

　　7月11日晚，百濟神州公告，基于戰略和財務(wù)考量，全資間接子公司百濟神州瑞士與全球制藥巨頭諾華制藥簽署了《共同終止和釋放協(xié)議》，諾華制藥不再享有在若干國家和地區開(kāi)發(fā)、生產(chǎn)和商業(yè)化公司在研TIGIT抑制劑歐司珀利單抗的獨家許可的選擇權，百濟神州瑞士重新獲得了開(kāi)發(fā)、生產(chǎn)和商業(yè)化歐司珀利單抗的全部全球權利。

　　百濟神州表示，公司將繼續推進(jìn)上述藥物試驗的患者入組。此次終止協(xié)議不會(huì )影響百濟神州瑞士前期已從諾華收到的3億美元的現金首付款，亦不會(huì )對公司的財務(wù)狀況和經(jīng)營(yíng)狀況產(chǎn)生重大不利影響。

　　加科思于7月4日公告宣布，跨國藥企艾伯維終止與公司簽署的SHP2抑制劑許可及合作協(xié)議。

　　加科思在回復《證券日報》采訪(fǎng)時(shí)表示：“艾伯維做出終止合作的決策主要原因是其內部資產(chǎn)及戰略調整。加科思的SHP2抑制劑為全球第二家進(jìn)入臨床的，經(jīng)過(guò)五年的研究，SHP2在PD-1、KRAS G12C抑制劑等不同的聯(lián)合療法上均觀(guān)察到了早期的療效信號，我們對這個(gè)靶點(diǎn)的臨床應用越來(lái)越清晰。公司將以更靈活的聯(lián)合用藥策略推進(jìn)SHP2的全球研發(fā)?！?/p>

　　高禾投資管理合伙人劉盛宇對記者表示，跨國藥企的管線(xiàn)布局、靶點(diǎn)研發(fā)及市場(chǎng)競爭的判斷處于動(dòng)態(tài)變化中，因此License-out產(chǎn)品遭遇“退貨”也屬于正?，F象。從目前已有的案例可以看到，“導致‘退貨’更多還是受管線(xiàn)、靶點(diǎn)布局等策略因素影響，真正由于產(chǎn)品本身的實(shí)驗設計、數據表現導致的‘退貨’極少?！?/p>

　　值得注意的是，近期國內創(chuàng )新藥企License-out被“退貨”大多是在2年至3年前達成的合作協(xié)議，授權終止后創(chuàng )新藥企們從合作方拿到的首付款或里程碑付款均不受影響。

　　趙衡對記者表示：“創(chuàng )新藥企能通過(guò)License-out拿到首付款，在短期內得到一定兌付，補充現金流，本身是利好?！?/p>

　　加科思也向記者表示，根據協(xié)議，雙方180天的交接期內，艾伯維將繼續報銷(xiāo)臨床試驗費用。此外，近期公司獲得亦莊國投1.5億元資金支持，現金生命周期為2年。公司管線(xiàn)中有多個(gè)項目具有License-out的潛力，也會(huì )根據市場(chǎng)情緒擇時(shí)融資。

　　創(chuàng )新藥出海仍在加碼

　　劉盛宇認為，即便有遇阻案例出現，出海依舊會(huì )是諸多國內創(chuàng )新藥企的選擇，這也表明國產(chǎn)創(chuàng )新藥不斷獲得國際認可。

　　今年以來(lái)，國內創(chuàng )新藥企License-out產(chǎn)品數量和獲得首付款的金額還在不斷攀升。

　　根據醫藥魔方數據，截至2023年6月份，國產(chǎn)創(chuàng )新藥License-out的交易合作已達23項，接近去年整年27項的交易數量。同時(shí)，License-out首付款金額已超10億美元，2022年全年，這一金額為13.1億美元。

　　今年2月份，恒瑞醫藥、石藥集團兩大明星創(chuàng )新藥企旗下藥物先后出海，引發(fā)業(yè)內關(guān)注。其中，恒瑞醫藥股份將自主研發(fā)的抗腫瘤創(chuàng )新藥SHR2554（EZH2抑制劑）項目在大中華區以外的全球范圍內開(kāi)發(fā)、生產(chǎn)及商業(yè)化的獨家權利許可給美國Treeline Biosciences公司；此后不久，石藥集團旗下子公司石藥巨石生物將重組人源化抗Nectin-4抗體藥物偶聯(lián)物SYS6002在美國、英國、加拿大、澳大利亞、挪威等的開(kāi)發(fā)及商業(yè)化獨家授權給Corbus Pharmaceuticals。

　　海南博鰲醫療科技有限公司總經(jīng)理鄧之東對《證券日報》記者表示，國產(chǎn)創(chuàng )新藥License-out數量和合作金額的上升，表明國產(chǎn)創(chuàng )新藥已經(jīng)獲得國際認可。他認為，創(chuàng )新藥企出海，尋找適合的合作伙伴非常重要，要根據自身產(chǎn)品特點(diǎn)和市場(chǎng)需求精心挑選合作對象，確保雙方利益高度一致。

　　劉盛宇認為，國內創(chuàng )新藥企要積極出海，這一點(diǎn)是毋庸置疑的。License-out方向是正確的，同時(shí)道路也是艱難的。在這個(gè)前提下，國內創(chuàng )新藥企要更廣泛地尋求與跨國藥企的合作，甚至在藥物開(kāi)發(fā)早期就達成合作。從技術(shù)層面來(lái)看，協(xié)議制定的科學(xué)性、嚴謹性，以及為應對授權終止所預設的條款，都是藥企需要重點(diǎn)關(guān)注的。