在剛剛結束的2023年歐洲肝臟研究協(xié)會(huì )(EASL)年會(huì )上，星漢德生物與來(lái)自德國漢堡大學(xué)-艾本多夫醫學(xué)中心和慕尼黑工業(yè)大學(xué)的研究人員，共同公布了一項針對其全球首創(chuàng )的雙特異性抗體(Anti-HBs×CD3和Anti-HBs×CD28)的臨床前研究，在超過(guò)2000項報告中脫穎而出，獲得了大會(huì )最佳報告獎(Best Presentation Award of EASL 2023)。

　　該項研究顯示，感染乙型肝炎病毒(HBV)的雙重人源化小鼠在接受了短暫的Anti-HBs×CD3和Anti-HBs×CD28雙抗的聯(lián)合治療后，有效激活了人源淋巴細胞，表現出強大的體內抗病毒免疫活性;HBV DNA、表面抗原(HBsAg)和e抗原(HBeAg)等所有病毒血清學(xué)標志物以及肝內HBV前基因組RNA(pgRNA)和共價(jià)閉合環(huán)狀DNA(cccDNA)均顯著(zhù)降低，表明感染的肝細胞得到了有效清除。研究結果展示了該雙抗組合實(shí)現乙肝功能性治愈的巨大潛力。

　　慕尼黑工業(yè)大學(xué)/德國亥姆霍茲研究中心病毒學(xué)研究所所長(cháng)、星漢德生物科學(xué)創(chuàng )始人Ulrike Protzer教授表示："Anti-HBs×CD3和Anti-HBs×CD28雙抗有效將T細胞特異性重定向于肝臟內被感染的肝細胞，并觸發(fā)T細胞針對HBV感染細胞的直接殺傷活性，以及由T細胞分泌細胞因子所介導的非細胞殺傷性病毒清除，這一機制對于實(shí)現真正可持續的乙肝治愈至關(guān)重要。研究團隊在人源化小鼠模型中觀(guān)察到雙抗組合能有效調動(dòng)CD8+和CD4+ T細胞，激發(fā)高效的抗病毒免疫應答和清除效應，充分展現了乙肝治愈所需的核心機制。"

　　重建乙肝病毒特異性免疫反應是實(shí)現功能性治愈的關(guān)鍵。為了實(shí)現最優(yōu)化的局部性T細胞重定向與激活，SCG設計了兩種新型的T細胞"銜接器"雙特異性抗體(Anti-HBs×CD3和Anti-HBs×CD28)，可以橋接HBV感染的肝細胞與表達CD3和CD28的T細胞。同時(shí)，CD3和CD28雙重組合提供了T細胞充分激活所需要的雙重信號。初始的"識別"信號(第一信號)由T細胞通過(guò)其T細胞受體/CD3復合物識別外來(lái)抗原所啟動(dòng);CD28則作為最有效的共刺激受體，提供殺傷性T細胞的"共刺激"信號(第二信號)完成激活。此外，Anti-HBs×CD3和Anti-HBs×CD28還可以靶向游離的HBsAg，發(fā)揮其強效的中和抗體活性，同步清除外周血中的HBV病毒及HBsAg亞病毒顆粒，解除免疫耐受。

　　星漢德生物首席科學(xué)官張柯博士表示："患者體內高滴度的HBsAg會(huì )顯著(zhù)抑制和損害HBV特異性抗病毒免疫應答，導致免疫耐受。而我們的雙抗組合，無(wú)論患者基線(xiàn)水平如何，均能有效地靶向和清除外周血HBsAg、核內cccDNA儲存庫以及永久整合的HBV DNA片段，從而徹底掃除乙肝功能性治愈的根本性障礙。"

　　乙肝感染是最常見(jiàn)的肝臟感染性疾病，全球有接近3億慢性乙肝感染者，其中超過(guò)25%患者會(huì )最終發(fā)展為肝癌，每年導致約82萬(wàn)人死亡。而中國是乙肝大國，乙肝感染者超過(guò)8600萬(wàn)，每年導致約40萬(wàn)肝癌患者死亡。盡管中國已經(jīng)實(shí)現全面接種預防性疫苗，但每年仍然有超100萬(wàn)新發(fā)乙肝感染者，存量和增量數字龐大，乙肝負擔超重，而且缺乏有效的治愈性療法。

　　星漢德生物首席執行官王樹(shù)立先生表示，星漢德首創(chuàng )的雙抗組合驅動(dòng)T細胞徹底清除HBV感染的顯著(zhù)作用和突破性成果，為實(shí)現攻克乙肝成功邁出了里程碑的一步，星漢德生物將加快產(chǎn)品開(kāi)發(fā)和臨床步伐，盡早惠及更多乙肝患者并實(shí)現"乙肝清零"計劃。

　　關(guān)于 星漢德生物

　　星漢德生物是一家領(lǐng)先的生物技術(shù)公司，專(zhuān)注于開(kāi)發(fā)感染及相關(guān)癌癥的新型免疫療法。公司針對最常見(jiàn)的致癌性感染：幽門(mén)螺桿菌、人乳頭瘤病毒和乙型肝炎病毒，開(kāi)發(fā)廣泛而獨特的TCR-T細胞治療、雙特異抗體和治療性疫苗，實(shí)現預防和治愈感染和其相關(guān)癌癥的目標。星漢德生物總部位于新加坡，結合新加坡、中國和德國的區域優(yōu)勢，涵蓋從創(chuàng )新藥物研發(fā)、生產(chǎn)、臨床試驗和商業(yè)化的完整產(chǎn)業(yè)價(jià)值鏈。