創(chuàng )業(yè)10年,李瑞強依然不太會(huì )“講故事”。?
濃眉、單眼皮、笑起來(lái)有點(diǎn)憨憨的,是李瑞強給人留下的第一印象,但在基因測序圈內,他卻是“風(fēng)云人物”。
“在基因測序領(lǐng)域,尤其是在生物信息學(xué)方面,李瑞強稱(chēng)得上是‘大?!??!狈胶唾Y本創(chuàng )始合伙人張岱告訴《中國企業(yè)家》。2016年11月,諾禾致源宣布完成5億元B輪融資,方和資本是投資方之一。?
2011年初,在中國基因測序龍頭華大基因工作近10年后,李瑞強離職創(chuàng )辦了基因科技公司諾禾致源,成為?“華創(chuàng )系”明星創(chuàng )業(yè)者之一。?
但也有觀(guān)點(diǎn)認為,諾禾致源主打的基因科技服務(wù),尤其是建庫測序平臺服務(wù)屬于勞動(dòng)密集型、市場(chǎng)門(mén)檻低、利潤薄的行業(yè),諾禾致源也因此被戲稱(chēng)為“生物科技界的富士康”。?
諾禾致源的上市之路亦頗為曲折:從2016年接受IPO輔導,到2021年登陸科創(chuàng )板,它花了近5年時(shí)間。由于一度被終止上市審查,以及IPO前夕公司第二大個(gè)人股東離職等問(wèn)題,諾禾致源一時(shí)飽受輿論爭議。?
對于爭議,李瑞強心里感到憤懣,但他很少回應。比如談到IPO,他說(shuō),“公司為上市花費的時(shí)間比較長(cháng),的確超過(guò)我們預期。這當中有我們自身的因素。但有些媒體說(shuō)我們三次IPO(前幾次失敗),哪有三次?當然,我也沒(méi)必要再去辯解這些事?!?
在這位本科學(xué)物理的創(chuàng )業(yè)者看來(lái),事實(shí)才是最好的證明。2021年4月,諾禾致源成功登陸科創(chuàng )板,上市首日開(kāi)盤(pán)價(jià)為25元。截至6月18日收盤(pán),諾禾致源的股價(jià)已達52.58元,總市值超過(guò)210億元。?
只是,在諾禾致源成為一家公眾公司后,李瑞強有時(shí)也不得不妥協(xié),試著(zhù)對外去做一些澄清和解釋。?
“華創(chuàng )系”明星
2000年,人類(lèi)有史以來(lái)第一個(gè)基因組圖譜宣布繪制完成,將生物學(xué)研究推向了高潮。兩年后,李瑞強從東南大學(xué)的應用物理學(xué)專(zhuān)業(yè)畢業(yè)后,選擇跨行加入了人類(lèi)基因組計劃的重要參與者之一——華大基因。?
李瑞強從華大基因生物信息研究部的普通程序員干起,一路升任組長(cháng)、主任,還主導成立了華大基因的科技服務(wù)部——華大科技,并擔任華大科技總裁與華大基因副總裁。?
在此期間,李瑞強在基因科技領(lǐng)域形成了一定的個(gè)人影響力。他先后參與或主持了水稻基因組圖、家蠶基因組圖、大熊貓基因組等多項基因組計劃。圍繞著(zhù)這些研究成果,他還在國際著(zhù)名學(xué)術(shù)期刊《Science》(《科學(xué)》)和《Nature》(《自然》)上發(fā)表了18篇科學(xué)論文。?
關(guān)于李瑞強出走華大的原因,坊間有傳言稱(chēng)是,李瑞強與其上司王俊(華大基因前CEO)產(chǎn)生分歧。李瑞強接受《中國企業(yè)家》采訪(fǎng)時(shí)表示,“華大的體系和方向比較多,我個(gè)人更傾向于專(zhuān)注一個(gè)方向。而且,當時(shí)也是一個(gè)合適的創(chuàng )業(yè)時(shí)間點(diǎn)”。?
從大環(huán)境來(lái)看,基因測序的成本在以超摩爾定律的速度下降。在早期只有一代測序技術(shù)之時(shí),人類(lèi)第一次完成全基因組測序,耗資30億美元。2008年,美國基因測序巨頭Illumina(因美納)宣布,它們通過(guò)二代測序(也稱(chēng)高通量測序)技術(shù),可把全基因組測序的成本降至20萬(wàn)美元。到2010年,全基因組測序的成本已控制在1萬(wàn)美元以?xún)?。成本大幅降?#xff0c;使得基因測序進(jìn)入大規模應用成為可能。?
李瑞強在創(chuàng )業(yè)伊始,就有了不少追隨者。廣為人知的是,蔣智、周廣宇、田仕林等一批華大基因前員工,都成為諾禾致源的早期成員。
?“(李瑞強)發(fā)表的近20篇頂級科學(xué)論文,足以讓國內該領(lǐng)域的研究者肅然起敬。諾禾致源成立初期,在沒(méi)儀器、沒(méi)設備的情況下,大家完全是奔著(zhù)和李瑞強一起做項目、打造高分文章去的?!痹谝粋€(gè)社交平臺上,有人這樣寫(xiě)道。?
這也是吳俊的心聲,他是諾禾致源的副總經(jīng)理。吳俊告訴《中國企業(yè)家》,他讀研究生時(shí),曾在華大基因短期實(shí)習過(guò)。2011年6月,出于“對瑞強總的個(gè)人崇拜”,他加入了剛創(chuàng )立3個(gè)月的諾禾致源。?
此時(shí),李瑞強已經(jīng)帶著(zhù)諾禾致源的創(chuàng )始團隊從華大基因總部所在地深圳北上北京,把公司總部設在了高校林立的學(xué)院路,旁邊就是中國農業(yè)大學(xué)、北京林業(yè)大學(xué)、中國農科院院等科研院所——這些單位是動(dòng)植物測序的大客戶(hù)。?
風(fēng)險不是沒(méi)有?!皠?chuàng )業(yè)前,我總共也就攢了80多萬(wàn)元,加上借的錢(qián),湊夠100萬(wàn)創(chuàng )業(yè)。創(chuàng )業(yè)之后,我一算賬,發(fā)現公司很危險: 交三個(gè)月的房租,再壓三個(gè)月房租,幾十萬(wàn)沒(méi)了。剩下的,也就夠給大家再發(fā)個(gè)三四個(gè)月的工資。如果不能迅速有營(yíng)收,公司可能就經(jīng)營(yíng)不下去?!崩钊饛娀貞?。?
慶幸的是,在創(chuàng )業(yè)資金用完之前,李瑞強陸續拿下了幾大科研項目,包括哈佛大學(xué)的人類(lèi)精子單細胞測序,以及四川農業(yè)大學(xué)的藏豬基因組、中科院的金絲猴基因組、農科院的大豆泛基因組等研究項目。
?“科研市場(chǎng)本身就是有需求的,大家都希望通過(guò)新的技術(shù)做領(lǐng)先的研究。因此,我們好幾個(gè)項目都是碰到、溝通之后,很快就落地了”。李瑞強記得,新公司落定不久,他去農科院聽(tīng)一個(gè)學(xué)術(shù)講座,在會(huì )場(chǎng)結識了農科院作物科研所大豆項目研究團隊的成員。聊天中,李瑞強得知該團隊計劃研究大豆的泛基因組,需要科研服務(wù)支持。幾經(jīng)洽談,雙方便達成了合作。?
2012年至2014年,與上述客戶(hù)的研究成果陸續發(fā)表于《Science》和《Nature》后,諾禾致源得以在業(yè)界立足。?
1000萬(wàn)美元的“豪賭”?
通常來(lái)說(shuō),一家基因科技服務(wù)公司拿到生物樣本(組織、血液、糞便等)后,最主要的工作流程是兩個(gè):測序和分析。
?前者是利用特定的測序設備和試劑,對樣本的基因組圖譜進(jìn)行測序(即測定基因全序列);后者則是借助相關(guān)的數據分析軟件,對測序儀的下機原始數據進(jìn)行分析,以發(fā)現基因與性狀的關(guān)系,用于后期的動(dòng)植物育種研究、疾病診療相關(guān)研究、藥物開(kāi)發(fā)研究等。
2014年2月,諾禾致源宣布引進(jìn)HiSeq X Ten,成為該系統的全球首批用戶(hù)。來(lái)源:受訪(fǎng)者
基于過(guò)去的積累,一開(kāi)始,李瑞強對諾禾致源的定位是,做一家生物信息分析公司。但最初的幾個(gè)項目做下來(lái),他發(fā)現,在生物信息分析前面的測序環(huán)節,存在質(zhì)量和周期不可控的問(wèn)題。諾禾致源必須把短板補起來(lái):測序也要自己做。?
要做測序業(yè)務(wù),就意味著(zhù)高投入——需要購買(mǎi)價(jià)格不菲的測序儀及配套試劑。?
2014年初,Illumina推出工廠(chǎng)規模的測序系統HiSeq X Ten,這一系統由10臺超高通量測序儀HiSeq X組成。據稱(chēng),其單臺測序儀有著(zhù)高于當時(shí)主流測序儀十倍的數據產(chǎn)出效率,可實(shí)現當時(shí)業(yè)界最高的測序通量和最低的測序成本。Illumina對這一系統給出的售價(jià)是1000萬(wàn)美元。?
第一時(shí)間得知消息后,李瑞強的想法是:“買(mǎi)!”但對于業(yè)務(wù)剛剛起步,且沒(méi)有外部資本介入的諾禾致源而言,1000萬(wàn)美元意味著(zhù)絕大部分的現金流。
?這堪稱(chēng)為一場(chǎng)豪賭。賭輸了,可能前功盡棄。?
為此,李瑞強召開(kāi)了一個(gè)高管決策會(huì )議。吳俊記得,那個(gè)會(huì )議開(kāi)了整整一下午?!皩τ诠緛?lái)說(shuō),購買(mǎi)HiSeq X Ten超高通量測序儀系統,是一個(gè)可以實(shí)現彎道超車(chē)的機會(huì )?!崩钊饛娧赞o激動(dòng),但幾乎沒(méi)有響應者。?
“首先,這一系統性能究竟如何,有待驗證。其次,它通量再大,企業(yè)使用成本再低,市場(chǎng)需求有那么大嗎?”吳俊透露,當時(shí)大家普遍擔憂(yōu)風(fēng)險很高。?
在李瑞強看來(lái),大方向是明確的:科學(xué)研究肯定會(huì )越做越多,臨床應用也會(huì )加速普及。因此,擁有先進(jìn)的工具至關(guān)重要。?
最終,出于對李瑞強的信任,大家還是同意了他的決定。?
2014年2月,諾禾致源宣布引進(jìn)HiSeq X Ten,成為該系統的全球首批用戶(hù)。而同批引入HiSeq X Ten的機構,只有韓國基因測序服務(wù)提供商Macrogen、美國的Broad研究所、澳大利亞的Garvan研究所等幾家。?
這一決策,使得諾禾致源每年可完成4萬(wàn)人全基因組測序的超高通量,成為亞太地區最大規模的基因檢測中心。此外,李瑞強對媒體公布,2015年諾禾致源在國內的科研服務(wù)收入達到3.5億元。
?“有了新的測序系統,我們一下子就和競爭對手拉開(kāi)了差距,同時(shí),在國際上也打開(kāi)了知名度?!眳强≌f(shuō)。??
質(zhì)疑與爭議?
諾禾致源漸入佳境之時(shí),陸續吸引了一些投資人的目光。?
在2009年前后,張岱結識了李瑞強。那時(shí),張岱剛從北京協(xié)和醫學(xué)院博士畢業(yè),開(kāi)始做醫療投資。李瑞強創(chuàng )業(yè)后,張岱一直對其保持關(guān)注。2016年初,辭任IDG資本副總裁后,張岱創(chuàng )立了方和資本。不久,在他的主導下,方和資本參與了諾禾致源的B輪融資。??
“我們投資諾禾致源,并不完全是從基因測序的維度來(lái)看的。很多人認為諾禾致源是下一個(gè)華大或者貝瑞(原華大醫學(xué)負責人高揚于2010年創(chuàng )立的基因測序公司),但我們認為,諾禾致源將是生命科學(xué)領(lǐng)域的藥明康德,即生命科學(xué)領(lǐng)域全球最大的服務(wù)機構?!痹趶堘房磥?lái),諾禾致源的市場(chǎng)價(jià)值遠高于“基因測序這一細分領(lǐng)域的頭部玩家”。?
但外界對諾禾致源的商業(yè)模式一直頗有非議。?
根據招股書(shū),諾禾致源的主營(yíng)業(yè)務(wù)分為三大板塊:生命科學(xué)基礎科研服務(wù)、醫學(xué)研究與技術(shù)服務(wù)、測序平臺服務(wù)。2018年至2020年,諾禾致源的營(yíng)收分別約為10.53億元、15.35億元和14.88億元。同期,諾禾致源主營(yíng)業(yè)務(wù)的毛利率呈現持續下滑的趨勢,分別為42.89%、39.15%和35.11%,且低于華大基因、貝瑞基因等同行。
?一家基因測序公司的副總經(jīng)理向《中國企業(yè)家》直言,諾禾致源缺乏創(chuàng )新性,“無(wú)非是買(mǎi)一大堆進(jìn)口設備和試劑,幫下游企業(yè)做代工生產(chǎn)而已。
”?另一家私募股權投資機構的副總裁也向《中國企業(yè)家》指出,諾禾致源沒(méi)有構建足夠高的商業(yè)壁壘?!八姆?wù)定價(jià)權仍掌握在上游企業(yè)手里,下游客戶(hù)主要是科研機構,結款周期又很長(cháng),還要面臨一些地方公共平臺的無(wú)序競爭?!?/p>
在基因測序行業(yè),Illumina和Thermo Fisher(賽默飛世爾)是全球主要的測序儀廠(chǎng)商,掌握核心技術(shù)并擁有大量市場(chǎng)份額。其中,Illumina是測序儀生產(chǎn)的絕對寡頭。?
這意味著(zhù),基因測序產(chǎn)業(yè)鏈的中游企業(yè),會(huì )對上游測試儀、試劑耗材生產(chǎn)商有較大依賴(lài),甚至會(huì )被“卡脖子”。早年,華大基因就曾遭遇這一境況:Illumina停止向華大基因出售新的測序儀、抬高試劑售價(jià)以及中斷設備維修服務(wù)。為此,華大基因收購了曾與Illumina公司實(shí)力最接近的競爭對手CG公司,并在此基礎上孵化出可量產(chǎn)臨床級測序儀的華大智造。?
招股書(shū)顯示,2018年至2020年,諾禾致源對Illumina的采購額占其當期采購總額的比例超過(guò)了50%。?
“諾禾致源不擔心被卡脖子嗎?”《中國企業(yè)家》問(wèn)李瑞強,他沒(méi)有直接回答,只是稱(chēng),“華大基因在當時(shí)選擇走測序儀國產(chǎn)化路線(xiàn),是正確的選擇。但今天諾禾致源面臨的商業(yè)環(huán)境已經(jīng)不一樣了。國內外有著(zhù)相似技術(shù)的上游廠(chǎng)商越來(lái)越多。這意味著(zhù),一家公司不用什么都做了,肯定要專(zhuān)注在一些環(huán)節?!?
對于中游企業(yè)利潤薄的問(wèn)題,李瑞強表示,上游廠(chǎng)商掌握核心技術(shù),可能在某個(gè)階段的利潤很高,但被新技術(shù)顛覆的風(fēng)險同樣很高?!熬拖穸鷾y序技術(shù)出現后,一代測序的黃金時(shí)代就過(guò)去了。而且,上游再賺錢(qián),也不是我們所擅長(cháng)的。
”?李瑞強對公司未來(lái)發(fā)展方向的設想是,“往下游更多應用層面走,而不是往上游走”。就在2018年8月,諾禾致源的腫瘤NGS多基因檢測試劑盒,通過(guò)了國家藥品監督管理局的審批。?
事實(shí)上,華大基因、貝瑞基因很早就在提供科研服務(wù)的同時(shí),積極發(fā)展如無(wú)創(chuàng )產(chǎn)前基因檢測、腫瘤用藥基因檢測等利潤更高的臨床醫學(xué)檢測服務(wù)。?
諾禾致源也在試圖改變人們對中游服務(wù)企業(yè)“勞動(dòng)密集型、市場(chǎng)門(mén)檻低”的印象。2020年3月,諾禾致源宣布面向全球推出高通量測序領(lǐng)域首個(gè)多產(chǎn)品并行的柔性智能交付平臺Falcon,據稱(chēng)可創(chuàng )造更快速的交付周期和更穩定的交付質(zhì)量。?
IPO長(cháng)跑?
李瑞強考慮公司IPO事宜,是在宣布B輪融資完成之前。2016年7月,諾禾致源簽署了《A股上市輔導協(xié)議》,輔導機構是招商證券。
?“回過(guò)頭想,我們當時(shí)申報IPO還是遲了一些?!崩钊饛娬f(shuō),諾禾致源在沒(méi)有外部融資的情況下,業(yè)務(wù)經(jīng)營(yíng)保持良性發(fā)展。如果更早申報上市,能更快完善公司的治理體系和公眾形象,以及對接資本市場(chǎng)的資源。
?兩年多后,諾禾致源完成A股上市輔導,但輔導機構換成了中信證券。當年12月14日,諾禾致源向證監會(huì )遞交了創(chuàng )業(yè)板招股書(shū)。?
當外界再次看到諾禾致源的上市進(jìn)展時(shí),已是2019年11月。諾禾致源更新了招股書(shū),上市發(fā)審會(huì )時(shí)間是2019年11月28日。然而,上會(huì )前夜,證監會(huì )宣布,鑒于諾禾致源尚有相關(guān)事項需要進(jìn)一步核查,取消了第二天的審核會(huì )議。又經(jīng)過(guò)了三個(gè)月等待,諾禾致源的上市申請于2020年2月28日終止審查。?
對于諾禾致源未能成功上會(huì )的原因,外界認為,與該公司高管私設企業(yè),存在同業(yè)競爭與利益輸送有關(guān)。?
招股書(shū)顯示,諾禾致源的前十大股東中,只有四位個(gè)人股東:李瑞強、蔣智、樊世彬、莫淑珍。除李瑞強外,其余三人均受到關(guān)注。?
蔣智是諾禾致源第二大個(gè)人股東,持有諾禾致源此次IPO發(fā)行前的4.37%股份。她曾是華大基因的產(chǎn)品總監,2011年與李瑞強聯(lián)合創(chuàng )立諾禾致源后,擔任諾禾致源的董事兼副總經(jīng)理,任期至2019年7月。但在諾禾致源沖刺IPO之際,任期尚未結束的蔣智辭職了。?
2018年12月,蔣智宣布全職加入金匙基因并出任CEO。金匙基因成立于2017年。2019年,金匙基因的法人變更為蔣智。金匙基因是一家以高通量測序為主要技術(shù)手段,以病原微生物診斷為主營(yíng)業(yè)務(wù)的公司。2019年初和2019年11月,該公司先后宣布完成了兩輪融資。?
對于合伙人是否私設企業(yè)的問(wèn)題,李瑞強稱(chēng),“我們沒(méi)法推斷人心,只能看事實(shí)?!倍鴥杉夜臼欠翊嬖谕瑯I(yè)競爭,他認為,從大行業(yè)來(lái)看,他們的確都在做基因測序,但金匙基因走的是病原檢測這一差異化路線(xiàn)。?
據李瑞強透露,諾禾致源未能成功上會(huì ),更多原因在于發(fā)審會(huì )對樊世彬和莫淑珍的關(guān)注。?
諾禾致源此次IPO發(fā)行前,樊世彬、莫淑珍均持有該公司1.18%的股份。他們與諾禾致源并無(wú)業(yè)務(wù)交集,亦未在公司中擔任過(guò)任何職務(wù)。2016年,李瑞強卻多次轉讓股份給他們。諾禾致源在招股書(shū)中解釋稱(chēng),此舉是“基于樊世彬、莫淑珍入股意向達成時(shí)間較早,對李瑞強個(gè)人事業(yè)發(fā)展曾給予幫助等因素綜合考慮?!?
“但到發(fā)審會(huì )前一天晚上,發(fā)審委委員們提出,還想了解樊世彬和莫淑珍的更多信息,并讓我們補充這兩位股東的個(gè)人所有銀行流水,便暫時(shí)取消了第二天的會(huì )議?!崩钊饛娡嘎?。
?在之后的股東會(huì )上,大家討論的結果是,樊世彬和莫淑珍退出。而且,實(shí)行注冊制的科創(chuàng )板已于2019年6月開(kāi)板,諾禾致源不如就此撤回創(chuàng )業(yè)板上市申請,轉向科創(chuàng )板。?
2020年4月,樊世彬和莫淑珍將各自持有的諾禾致源股份轉讓給了招銀國際旗下基金。同時(shí),因為老股東國投創(chuàng )新的基金到期,諾禾致源在沒(méi)有增加新股的前提下,引入了紅杉資本等基金。至此,諾禾致源的前十大股東中,除了李瑞強和蔣智外,均為機構股東。?
2020年6月,諾禾致源提交科創(chuàng )板上市申請。又過(guò)了近一年后,諾禾致源終于如愿上市。
?上市敲鐘前不久,在創(chuàng )立10周年紀念日時(shí),諾禾致源總部舉辦了一個(gè)小型慶典。當天,李瑞強仍在外出差,沒(méi)能到場(chǎng)。他在視頻里向員工們表達了感謝,言語(yǔ)里是一如既往的波瀾不驚。
?但市場(chǎng)對諾禾致源的考驗依然存在。
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