由生成式人工智能(AI)驅動(dòng)的臨床階段生物科技公司英矽智能(Insilico Medicine)宣布，繼2024年6月獲得孤兒藥認定(Orphan Drug Designation, ODD)后，公司自主研發(fā)的潛在"同類(lèi)最佳"(best-in-class)泛TEAD抑制劑ISM6331于2024年7月獲得美國食品藥品監督管理局(FDA)的IND批件，用于治療間皮瘤。使英矽智能獲得臨床試驗批件的創(chuàng )新分子數量達到9個(gè)。

　　覆蓋大部分內臟器官的薄層組織稱(chēng)為間皮，其中發(fā)生的癌癥名為間皮瘤，主要由接觸石棉引起。作為一種侵襲性的致命疾病，間皮瘤容易在體內器官表面、神經(jīng)和血管中擴散，確診后的中位生存期僅為9至12個(gè)月。目前，手術(shù)、放療等傳統治療方法難以實(shí)現長(cháng)期患者獲益，業(yè)界迫切需要創(chuàng )新治療方案。

　　英矽智能首席醫學(xué)官Sujata Rao表示，"TEAD項目接連獲得FDA孤兒藥認定和臨床試驗批件使我們備受鼓舞。在臨床前研發(fā)階段，ISM6331驗證了人工智能驅動(dòng)的創(chuàng )新研發(fā)路徑，也展示了英矽智能研發(fā)團隊的頂尖實(shí)力。我們將盡快推進(jìn)美國的患者招募工作，加快ISM6331在間皮瘤和其他Hippo通路相關(guān)腫瘤中的應用，滿(mǎn)足未竟臨床需求。"

　　ISM6331是一款具有新穎分子骨架的強效非共價(jià)小分子抑制劑，靶向轉錄增強相關(guān)結構域(TEAD)蛋白家族。作為Hippo通路的關(guān)鍵調控因子，其在腫瘤進(jìn)展、轉移、癌癥代謝、免疫、耐藥等過(guò)程發(fā)揮著(zhù)重要作用。

　　ISM6331的研發(fā)進(jìn)程在人工智能的幫助下大大提速，利用英矽智能自有化學(xué)生成引擎Chemistry42.研發(fā)團隊在第一輪化合物生成中成功獲得3個(gè)具有前景的苗頭化合物系列，并在Chemistry42提供的親和力和新穎性評分等輔助信息的基礎上進(jìn)一步開(kāi)展分子優(yōu)化，最終得到臨床前候選化合物ISM6331.

　　臨床前研究顯示，ISM6331在多個(gè)細胞系中展現出廣譜的抗腫瘤效果，在動(dòng)物模型中低劑量起效，同時(shí)具備良好的安全性和ADMET特征。在積極臨床前數據支持下，ISM6331于2023年6月被提名為臨床前候選化合物(PCC)。英矽智能致力于推進(jìn)該項目的臨床轉化和應用，旨在滿(mǎn)足未竟臨床需求。

　　英矽智能聯(lián)合首席執行官兼首席科學(xué)官任峰博士表示，"大約10%的癌癥患者群體存在Hippo信號通路異常，靶向TEAD家族的ISM6331提供了新的治療策略。ISM6331具有廣闊的潛力應用場(chǎng)景，包括提升化療療效、強化腫瘤免疫治療、優(yōu)化小分子靶向性、克服耐藥問(wèn)題等。我們將持續利用人工智能推動(dòng)醫學(xué)發(fā)展，為罕見(jiàn)難治性疾病患者帶來(lái)新的希望和潛力療法。"

　　此前，ISM6331獲得美國FDA孤兒藥認定，用于間皮瘤治療，后續將有資格享受指定適應癥獲批后的七年市場(chǎng)獨占期、特定稅收抵扣、專(zhuān)項資金支持、行政費用豁免等優(yōu)惠和激勵政策。針對患病人數不足20萬(wàn)人的罕見(jiàn)病，FDA開(kāi)啟孤兒藥項目以支持相關(guān)藥物的研發(fā)和評估。

　　2016年，英矽智能全球首次在同行評審期刊上闡述了使用生成式人工智能設計新型分子的概念，為涵蓋生成生物學(xué)、化學(xué)和醫學(xué)等領(lǐng)域的商業(yè)化Pharma.AI平臺奠定了基礎。自2021年以來(lái)，英矽智能在自有人工智能平臺Pharma.AI的支持下，建立了超過(guò)30條豐富的自研管線(xiàn)組合，并從中提名了18款臨床前候選項目，其中9款化合物獲得臨床試驗許可。

　　在近期舉辦的IMGAIA(Insilico Medicine Generative AI Action)網(wǎng)絡(luò )研討會(huì )上，英矽智能發(fā)布了自有Pharma.AI平臺更新，重點(diǎn)介紹了首次亮相的創(chuàng )新應用，包括用于隱私計算的Biology42: PandaOmics Box硬件、用于虛擬數據生成和生物醫學(xué)研究的Precious-3 GPT，以及用于科研文件起草的研究助理Science42: DORA。以此為基點(diǎn)，英矽智能期待引領(lǐng)更具社會(huì )責任、更加可持續的技術(shù)突破。

　　關(guān)于英矽智能

　　英矽智能是一家由生成式人工智能驅動(dòng)的臨床階段生物醫藥科技公司，通過(guò)下一代人工智能系統連接生物學(xué)、化學(xué)和臨床試驗分析，利用深度生成模型、強化學(xué)習、轉換模型等現代機器學(xué)習技術(shù)，構建強大且高效的人工智能藥物研發(fā)平臺，識別全新靶點(diǎn)并生成具有特定屬性分子結構的候選藥物。英矽智能聚焦癌癥、纖維化、免疫、中樞神經(jīng)系統疾病、衰老相關(guān)疾病等未被滿(mǎn)足醫療需求領(lǐng)域，推進(jìn)并加速創(chuàng )新藥物研發(fā)。