ISM3091是一款口服高選擇性USP1小分子抑制劑，由英矽智能自主研發(fā)的人工智能平臺賦能開(kāi)發(fā)，在 BRCA 基因突變的腫瘤模型中具有強效活性。

　　2023年4月，美國食品藥品監督管理局(FDA)批準了英矽智能關(guān)于ISM3091在實(shí)體瘤患者群體中開(kāi)展臨床試驗的新藥臨床試驗申請(IND)。

　　2023年9月12日，Exelixis(Nasdaq：EXEL)和英矽智能共同宣布，雙方已簽署一項獨家許可協(xié)議，Exelixis將從英矽智能處獲得ISM3091全球開(kāi)發(fā)和商業(yè)化權利，ISM3091是一款潛在同類(lèi)最佳(best-in-class)小分子抑制劑，靶向BRCA突變腫瘤的合成致死靶點(diǎn)USP1。

　　根據協(xié)議條款，英矽智能將授予Exelixis開(kāi)發(fā)和商業(yè)化ISM3091及其他靶向USP1化合物的全球獨家許可，并在2023年第三季度獲得8000萬(wàn)美元的預付款。此外，英矽智能還有資格獲得基于后續開(kāi)發(fā)、商業(yè)化和銷(xiāo)售的里程碑付款，以及未來(lái)產(chǎn)品凈銷(xiāo)售額的分級版稅。

　　Exelixis執行副總裁兼首席科學(xué)官Dana Aftab博士表示 ，"ISM3091是一款靶向USP1的潛在同類(lèi)最佳小分子抑制劑。USP1是一個(gè)重要的腫瘤靶點(diǎn)，廣泛適用于BRCA突變的腫瘤。ISM3091有別于同類(lèi)USP1抑制劑，臨床前數據表明該化合物具有強大抗腫瘤活性、良好耐受性和理想的藥代動(dòng)力學(xué)特征。我們相信ISM3091將成為Exelixis持續增長(cháng)的臨床階段產(chǎn)品線(xiàn)的重要補充。今年5月FDA已經(jīng)批準了英矽智能關(guān)于ISM3091的新藥臨床試驗申請，我們期待著(zhù)加速1期臨床試驗的入組工作。"

　　英矽智能創(chuàng )始人兼首席執行官Alex Zhavoronkov博士表示， "ISM3091是英矽智能在人工智能生成平臺Chemistry42賦能下發(fā)現的第三個(gè)臨床階段項目。該化合物的新穎結構、抗腫瘤活性和卓越的類(lèi)藥性使其成為潛在治療與BRCA突變相關(guān)的癌癥，如乳腺癌、卵巢癌及前列腺癌的差異化項目。該項目吸引了多個(gè)制藥行業(yè)潛在合作伙伴的興趣，在這其中Exelixis 的專(zhuān)業(yè)技術(shù)水平及開(kāi)發(fā)和商業(yè)化能力讓我們印象深刻。Exelixis 在腫瘤學(xué)領(lǐng)域擁有成功的臨床開(kāi)發(fā)和商業(yè)化記錄，是推動(dòng) ISM3091 發(fā)展的理想合作伙伴。我們很高興看到USP1項目成為繼卡博替尼(cabozantinib)之后該公司全球腫瘤專(zhuān)營(yíng)項目管線(xiàn)中的一個(gè)組成部分。

　　USP1在DNA損傷應答通路中發(fā)揮著(zhù)重要作用，它通過(guò)使特定蛋白去泛素化，調控DNA損傷修復。ISM3091 是利用英矽智能的生成式人工智能平臺發(fā)現的一款小分子抑制劑，具有廣泛的多參數優(yōu)化能力，旨在抑制 USP1 的活性。臨床前研究結果顯示，ISM3091在多個(gè)腫瘤細胞系中顯示出潛在療效，并在BRCA基因突變的腫瘤細胞、同源重組修復模型中具有強效的抗增殖活性。既可作為單藥使用，也可與PARP抑制劑聯(lián)合使用。此外，ISM3091在臨床前安全性實(shí)驗中表現出良好的耐受性和較大的安全窗。2023年4月英矽智能在美國癌癥研究協(xié)會(huì )年會(huì )(AACR)以壁報形式披露了部分數據。同月，FDA批準了ISM3091用于治療實(shí)體瘤患者的新藥臨床試驗申請。

　　關(guān)于英矽智能

　　英矽智能是一家由生成式人工智能(AI)驅動(dòng)的臨床階段藥物研發(fā)公司，通過(guò)下一代人工智能系統連接生物學(xué)、化學(xué)和臨床試驗分析，利用深度生成模型、強化學(xué)習、轉換模型等現代機器學(xué)習技術(shù)，構建強大且高效的人工智能藥物研發(fā)平臺，識別全新靶點(diǎn)并生成具有特定屬性分子結構的候選藥物。英矽智能聚焦癌癥、纖維化、免疫、中樞神經(jīng)系統疾病、衰老相關(guān)疾病等未被滿(mǎn)足醫療需求領(lǐng)域，推進(jìn)并加速創(chuàng )新藥物研發(fā)。

　　關(guān)于Exelixis

　　Exelixis是一家處于商業(yè)階段的全球化腫瘤學(xué)生物技術(shù)公司，致力于加速難以治療癌癥的新藥的發(fā)現、開(kāi)發(fā)和商業(yè)化。以卓越的雙海岸藥物研發(fā)中心為依托，我們正在針對不同的腫瘤類(lèi)型和適應癥范圍迅速發(fā)展產(chǎn)品組合，布局具有臨床差異化的小分子、抗體偶聯(lián)藥物和其他生物療法管線(xiàn)。數十年來(lái)，我們與學(xué)術(shù)和產(chǎn)業(yè)伙伴建立了深厚的關(guān)系，以推進(jìn)自有的研發(fā)管線(xiàn)以及擴大旗艦商業(yè)化產(chǎn)品 CABOMETYX?(卡博替尼)的影響力。Exelixis以大膽的科學(xué)追求為動(dòng)力，致力于創(chuàng )造變革性的治療方法，為更多患者帶來(lái)未來(lái)的希望。