國家藥監局近年來(lái)加強了對創(chuàng )新藥審批的監管力度，審批要求更加嚴格，對于同質(zhì)化研究和偽創(chuàng )新藥物審批更加謹慎。因此，此次遭拒也可以看作是國產(chǎn)創(chuàng )新藥審批趨嚴的信號。

　　本報記者 張 敏

　　見(jiàn)習記者 熊 悅

　　已成研發(fā)競爭紅海的PD-1靶點(diǎn)，出現了首個(gè)國產(chǎn)PD-1單抗藥物上市未獲批準的案例。

　　6月12日，港股生物藥研發(fā)公司嘉和生物發(fā)布公告，公司已獲中國國家藥品監督管理局告知，杰諾單抗（GB226）用于治療復發(fā)/難治性外周T細胞淋巴瘤（PTCL）的新藥上市申請未獲批準?！肮绢A計其他臨床試驗或本公司其他候選藥物的開(kāi)發(fā)進(jìn)展將不會(huì )受到影響?！奔魏蜕镌诠嬷斜硎?。

　　根據國家藥監局官網(wǎng)信息，嘉和生物的杰諾單抗注射液出現在2023年6月9日藥品通知件待領(lǐng)取名單中，受理號為“CXSS2000042國”，且未有藥品批準文號。

　　上述公告發(fā)布當天，嘉和生物股價(jià)以下跌1.11%報收，而6月13日則繼續下跌，最終以1.73港元/股報收，下跌2.81%。至此，嘉和生物股價(jià)已不及發(fā)售價(jià)（24港元/股）的10%。

　　歷時(shí)近三年未獲審批通過(guò)

　　對于杰諾單抗未能獲批，嘉和生物相關(guān)負責人對《證券日報》記者表示，公司旗下杰諾單抗（GB226）是第一個(gè)以復發(fā)性/難治性外周T細胞淋巴瘤為適應癥申請的PD-1產(chǎn)品。外周T細胞淋巴瘤（PTCL）包括超過(guò)20種亞型，其中最常見(jiàn)的有NK/T細胞亞型、非特指型（NOS）、漸變大T細胞亞型等。各亞型發(fā)病機制非常復雜，部分亞型發(fā)病機制尚不明確?！澳壳叭驔](méi)有PD-1產(chǎn)品被批準用于PTCL的治療。CDE對于相關(guān)適應癥產(chǎn)品的審評更為謹慎?！?/p>

　　嘉和生物成立于2007年，專(zhuān)注于腫瘤及自身免疫藥物的研發(fā)及商業(yè)化，2020年登陸港交所之際尚未實(shí)現盈利。

　　上市前后，嘉和生物建立了15款靶向候選藥物組成的產(chǎn)品管線(xiàn)。其中，杰諾單抗（GB226）、Lerociclib（GB491）、Coprelotamab（GB221）等主要候選藥物，集齊了PD-1、CDK4/6、HER2等腫瘤免疫治療的熱門(mén)靶點(diǎn)。

　　彼時(shí)公司表示，旗下多款重磅產(chǎn)品已進(jìn)入商業(yè)化窗口期，并預期未來(lái)三年內可持續推出新藥上市。外界多認為，這成為高瓴等投資方看中公司的一大原因。

　　此次未獲批準的PD-1產(chǎn)品杰諾單抗注射液就是其中進(jìn)展較快的產(chǎn)品之一。據悉，杰諾單抗注射液是一款新型PD-1單抗候選藥物，2020年7月份該藥上市申請獲國家藥監局藥品審評中心承辦，并被納入優(yōu)先審評通道，適應癥為外周T細胞淋巴瘤（PTCL）。

　　歷時(shí)近三年，該藥最終未獲審批通過(guò)。這期間，嘉和生物僅有英夫利昔單抗（類(lèi)克）生物類(lèi)似藥（GB242）在國內成功獲批上市。嘉和生物相關(guān)負責人告訴記者，目前杰諾單抗（GB226）已經(jīng)不是公司的核心產(chǎn)品?！皬?022年開(kāi)始，嘉和的核心產(chǎn)品就轉變?yōu)辂}酸來(lái)羅西利片（GB491，Lerociclib，CDK4/6）和GB261（CD3/CD20）雙抗、GB263T（EGFR/cMET/cMET）三抗。目前這三款核心產(chǎn)品的進(jìn)展都非常順利?！?/p>

　　無(wú)差異化優(yōu)勢將難以上市

　　“這是國產(chǎn)創(chuàng )新藥審批趨嚴的信號，杰諾單抗也不會(huì )是個(gè)例?！鳖^豹研究院醫療行業(yè)高級分析師羅攀林告訴《證券日報》記者。

　　羅攀林進(jìn)一步分析，嘉和生物遞交杰諾單抗的上市申請是基于一項單臂Ⅱ期的臨床試驗數據。據2023年3月份藥審中心發(fā)布的《單臂臨床試驗用于支持抗腫瘤藥上市申請的適用性技術(shù)指導原則》，支持藥物最終上市的，不僅僅是有效性，而是對藥物的獲益風(fēng)險評估，這包括對有效性、安全性以及SAT結果不確定性的綜合考量?！按舜紊鲜猩暾埼传@批準，可見(jiàn)杰諾單抗最終試驗數據未能得到藥審中心的認同?！绷_攀林表示。

　　有業(yè)內人士對記者表達了類(lèi)似觀(guān)點(diǎn)，“此次國產(chǎn)PD-1單抗上市遭拒可能與其臨床數據不足、安全性未能得到充分驗證等因素有關(guān)。同時(shí)，國家藥監局近年來(lái)加強了對創(chuàng )新藥審批的監管力度，審批要求更加嚴格，對于同質(zhì)化研究和偽創(chuàng )新藥物審批更加謹慎。因此，此次遭拒也可以看作是國產(chǎn)創(chuàng )新藥審批趨嚴的信號?！?/p>

　　目前PD-1藥物在腫瘤免疫治療領(lǐng)域的應用較為成熟和廣泛，此前已有百時(shí)美施貴寶、君實(shí)生物、信達生物、恒瑞醫藥、百濟神州等藥企先發(fā)入局。近年來(lái)，國內PD-1靶點(diǎn)賽道“內卷”加劇，同質(zhì)化研發(fā)愈發(fā)嚴重。

　　數據顯示，全球前十大創(chuàng )新藥熱門(mén)靶點(diǎn)的集中度為7.68%，而國內這一數值為19.38%。最擁擠的幾個(gè)靶點(diǎn)如EGFR、PD-1/PD-L1、HER2等的在研項目在全球同靶點(diǎn)中占比達30%至50%，有明顯的過(guò)熱現象。

　　“近年來(lái)國產(chǎn)PD-1單抗獲批步伐明顯放緩，無(wú)差異化競爭優(yōu)勢的創(chuàng )新藥或將難以上市?！绷_攀林表示。