國家衛健委數據顯示，我國約有3000 萬(wàn)17歲以下青少年受到情緒壓力和行為障礙的困擾。青少年抑郁檢出率為24.6%，其中重度抑郁癥的檢出率為7.4%。也就是說(shuō)，每5個(gè)孩子中，可能就有1個(gè)存在抑郁癥癥狀。

　　DNA甲基化在基因表達過(guò)程中相對穩定遺傳，但長(cháng)期壓力、生活事件、早年創(chuàng )傷以及藥物等環(huán)境因素會(huì )誘導表觀(guān)遺傳的改變。

　　上海舒澤生物科技研究所生化組科研團隊，經(jīng)過(guò)多年的研究，已經(jīng)確定了DNA甲基化水平與抑郁癥之間的關(guān)聯(lián)性。他們團隊通過(guò)對基因DNA甲基化與抗抑郁藥物反應相關(guān)的探討，進(jìn)而提出DNA甲基化可能成為早期抑郁癥預測的一個(gè)潛在生物標志物。實(shí)驗還發(fā)現，長(cháng)期慢性刺激引發(fā)抑郁樣癥狀的同時(shí)，也會(huì )引起促腎上腺皮質(zhì)激素釋放激素(corticotropin releasing hormone,CRH)的基因啟動(dòng)子區域DNA甲基化降低，基因表達上調，激活腎上腺軸活動(dòng)。

　　實(shí)驗中，抑郁癥模型小鼠經(jīng)丙咪嗪藥物治療后CRH的DNA甲基化水平升高，mRNA 表達降低。

　　DNA甲基化在組織間差異較大，大腦內羥甲基胞嘧啶水平約為胚胎干細胞的10倍，尤其是位于神經(jīng)突觸內基因的甲基化改變對精神疾病表觀(guān)遺傳至關(guān)重要。

　　2022年7月18日，中國醫學(xué)科學(xué)院基礎醫學(xué)研究所/北京協(xié)和醫學(xué)院基礎學(xué)院許琪教授課題組在《美國國家科學(xué)院院刊》發(fā)表研究成果：該課題組在中國人群的四個(gè)獨立隊列中識別和驗證了BICD2基因是重度抑郁癥DNA甲基化生物標志物(在小鼠模型中得到驗證)其功能意義將被用于改進(jìn)重度抑郁癥的診斷和治療。

　　首先，研究團隊對重度抑郁癥患者外周血中 DNA 甲基化組和轉錄組的全基因組分析，尋找到目標基因BICD2。

　　接著(zhù)，使用 Sequenom MassARRAY 方法確認大樣本中的 DNA 甲基化變化，并采用甲基化敏感限制酶和定量PCR方法(MSE-qPCR)和 qPCR 方法確認DNA甲基化和BICD2的mRNA表達。

　　最后，研究團隊使用跨物種策略來(lái)研究BICD2在抑郁癥小鼠模型中的表型和功能，在抑郁模型小鼠中，研究者利用MSE-qPCR/qPCR方法檢測了小鼠外周血和情緒相關(guān)腦區的BICD2 DNA甲基化與mRNA的表達，證明BICD2的 DNA甲基化水平與重度抑郁癥相關(guān)，并提出新的治療策略。

　　在治療重度抑郁癥方面，研究團隊發(fā)現：降低抑郁癥患者外周血中BICD2的DNA甲基化水平，上調外周血中的BICD2基因表達和升高大腦海馬體中BICD2的DNA甲基化水平，降低大腦海馬體中BICD2基因的表達，在治療抑郁癥中可以發(fā)揮抗抑郁作用。

　　進(jìn)一步證實(shí)了MDD該研究發(fā)現了BICD2基因的DNA甲基化可作為重度抑郁癥診斷的潛在生物標志物，為重度抑郁癥的診斷、治療及預后評估提供了新的研究思路。