2021年，美國食品和藥物管理局(FDA)批準了由諾和諾德研發(fā)的司美格魯肽用于治療肥胖。隨著(zhù)司美格魯肽口服制劑及其減肥適應癥的獲批，全球GLP-1市場(chǎng)迎來(lái)了巨大的發(fā)展浪潮，諾和諾德的這款產(chǎn)品也成為了銷(xiāo)售額超過(guò)百億美元的減肥降糖明星產(chǎn)品，成為業(yè)界追逐的標桿。

　　目前，中國已成為全球肥胖人口最多的國家，肥胖對居民的健康造成了嚴重危害。據《中國居民營(yíng)養與慢性病狀況報告(2020年)》顯示，目前超過(guò)50%的成年人和近20%的兒童、青少年都存在超重和肥胖問(wèn)題。然而，傳統減重藥物在安全性方面存在局限，肥胖/超重在國內的臨床治療中一直缺乏安全有效的治療手段，尤其在安全、有效的體重控制藥物方面，存在巨大的未被滿(mǎn)足的臨床需求。

　　“減肥藥”千億藍海市場(chǎng) 研發(fā)上市火熱進(jìn)行中

　　摩根士丹利(MorganStanley、通稱(chēng)大摩)近日發(fā)布最新報告預估，減肥藥銷(xiāo)售額可望在2030年前達到每年770億美元，從先前2022年預估的540億美元上調。分析師指出，預計到2023年底，司美格魯肽在美國的每周處方量將達到約34萬(wàn)份訂單。然而，由于產(chǎn)能限制，自5月份達到峰值以來(lái)，銷(xiāo)量一直穩定在每周135,000份訂單。摩根士丹利預計，司美格魯肽的供應量將逐步增加至每周25萬(wàn)份訂單，隨著(zhù)新工廠(chǎng)的投產(chǎn)，處方量預計將達到35萬(wàn)份。

　　但事實(shí)情況是，去年8月以來(lái)司美格魯肽供不應求。2022年10月和2023年3月歐洲藥品管理局(EMA)兩次發(fā)出司美格魯肽的短缺警告;同樣，FDA也在2023年3月發(fā)布司美格魯肽短缺公告。司美格魯肽的供不應求，使消費者轉向第一代減肥藥利拉魯肽，據FDA藥品短缺清單7月18號發(fā)布的最新信息，利拉魯肽亦出現了供應短缺，預計短缺至少將持續到2023年底。

　　在此背景下，國內藥企在GLP-1類(lèi)藥物賽道的“內卷”趨勢也如火如荼。截至7月11日，據丁香園Insight數據庫，國內目前有722項GLP-1R相關(guān)項目正在申報途中。

　　藥物安全性 亟待 驗證 頭對頭藥物評估首次出現

　　國內胰島素龍頭甘李藥業(yè)在多年前就已布局GLP-1類(lèi)藥物項目，GZR18是甘李藥業(yè)開(kāi)發(fā)的一款注射頻率為每周1次的GLP-1R激動(dòng)劑。2021年10月22日，GZR18首次獲國家藥監局批準開(kāi)展臨床試驗。2023年6月，GZR18推進(jìn)至II期臨床階段。

　　今年7月10日，甘李藥業(yè)在藥物臨床試驗登記與信息公示平臺登記了一項II期臨床試驗，旨在評估GZR18對比司美格魯肽(諾和泰)治療2型糖尿病患者的有效性和安全性。

　　該研究擬納入225例體重指數(BMI)≥18.5kg/m2、糖化血紅蛋白(HbA1c)≥7.0%且≤11%、空腹血漿葡萄糖(FPG)<15mmol/L的成人2型糖尿病患者。研究的主要終點(diǎn)為第24周HbA1c相比于基線(xiàn)的變化。

　　在當前的GLP-1賽道上，全球有102款GLP-1藥物正在進(jìn)行臨床試驗，其中47%來(lái)自于國內藥企。在這些國產(chǎn)GLP-1藥物中，有30款是GLP-1R單靶點(diǎn)激動(dòng)劑，18款是GLP-1R多靶點(diǎn)激動(dòng)劑。信達生物、豪森藥業(yè)和甘李藥業(yè)等公司在其II期或III期臨床試驗中設置了陽(yáng)性對照組。其中，豪森藥業(yè)和甘李藥業(yè)是目前國內僅有的兩家在對照組中加入司美格魯肽的企業(yè)。然而，豪森藥業(yè)之前的研究中，對照組藥品還包括模擬劑，主要終點(diǎn)是安全性和耐受性。而甘李藥業(yè)是唯一一家與司美格魯肽頭對頭評估安全性和有效性的企業(yè)，并將療效設置為主要終點(diǎn)。