近期，諾和諾德、禮來(lái)制藥、信達生物等多家國內外藥企相繼發(fā)布減肥適應癥藥物的研發(fā)進(jìn)展情況，減肥藥物市場(chǎng)熱度持續攀升。業(yè)內人士認為，糖尿病及肥胖已成為全球性的健康問(wèn)題，胰高糖素樣肽-1（GLP-1）受體激動(dòng)劑通過(guò)刺激胰島素釋放、抑制食欲等方式達到控糖減肥目的。隨著(zhù)產(chǎn)品不斷上市，GLP-1受體激動(dòng)劑迎來(lái)發(fā)展機遇，2030年我國減肥用GLP-1受體激動(dòng)劑市場(chǎng)規模將達到383億元。

　　海外企業(yè)大力投入

　　GLP-1受體激動(dòng)劑最初的首選適應癥為二型糖尿病，近年來(lái)因其展現出的減肥能力，備受資本市場(chǎng)追捧。

　　日前，諾和諾德宣布了原計劃于6月公布的50mg司美格魯肽片劑減肥IIIa期OASIS1研究主要結果。司美格魯肽是GLP-1類(lèi)藥物，GLP-1是減肥藥物的熱門(mén)靶點(diǎn)。通過(guò)激活GLP-1受體，刺激并增強胰島素分泌，抑制胰高糖素分泌，并能夠延緩胃排空，從而達到降低血糖，減肥等作用。

　　事實(shí)上，諾和諾德旗下的2.4mg司美格魯肽注射液（Wegovy）早已在業(yè)內“出圈”。去年8月，在特斯拉公司首席執行官埃隆·馬斯克及一些好萊塢演員的“帶貨”刺激下，Wegovy在美國市場(chǎng)供應偏緊。

　　Wegovy減肥適應癥于2021年獲得美國食品藥品監督管理局批準。諾和諾德財報顯示，2022年，Wegovy在全球的銷(xiāo)售收入為61.9億丹麥克朗，同比增長(cháng)346%。2023年一季度，諾和諾德銷(xiāo)售收入增長(cháng)25%，經(jīng)營(yíng)利潤增長(cháng)28%。肥胖癥治療領(lǐng)域產(chǎn)品銷(xiāo)售收入增長(cháng)124%，主要由Wegovy在美國區的銷(xiāo)售增長(cháng)所驅動(dòng)。

　　4月13日，諾和諾德上調了2023年業(yè)績(jì)預期，預計經(jīng)營(yíng)利潤增長(cháng)28%-34%。諾和諾德全球總裁兼首席執行官周賦德表示，公司對2023年前三個(gè)月的增長(cháng)感到非常滿(mǎn)意，主要由用于糖尿病和肥胖癥治療的創(chuàng )新GLP-1類(lèi)藥物所驅動(dòng)。良好的銷(xiāo)售勢頭和持續提高的供應能力，使我們得以上調全年業(yè)績(jì)預期。

　　諾和諾德旗下有兩款已上市GLP-1受體激動(dòng)劑，除司美格魯肽注射液之外，利拉魯肽注射液已于2014年獲美國食品藥品監督管理局批準用于肥胖癥治療。利拉魯肽注射液的銷(xiāo)售業(yè)績(jì)也較為可觀(guān)，2022年在全球的銷(xiāo)售收入為106.8億丹麥克朗，同比增長(cháng)52%。

　　作為諾和諾德的競品，禮來(lái)的GIP/GLP-1雙受體激動(dòng)劑研發(fā)進(jìn)展同樣受到市場(chǎng)關(guān)注。

　　中信證券研報顯示，據insight數據庫，目前全球共有289個(gè)GLP-1受體激動(dòng)劑處于臨床前至批準上市階段。其中，針對2型糖尿病和減肥適應癥的GLP-1受體激動(dòng)劑分別有188個(gè)和93個(gè)。

　　國內市場(chǎng)前景廣闊

　　華創(chuàng )證券認為，國內減肥藥品市場(chǎng)前景廣闊。

　　目前，全球已獲批5種減肥藥物，分別為奧利司他、芬特明/托吡酯、安非他酮/納曲酮、利拉魯肽、司美格魯肽。其中，批準用于減肥的GLP-1受體激動(dòng)劑為利拉魯肽注射液和司美格魯肽注射液。中國市場(chǎng)尚無(wú)GLP-1受體激動(dòng)劑減肥藥上市，唯一獲批的減肥藥物是奧利司他。不過(guò)，華創(chuàng )證券研報顯示，2022年奧利司他市場(chǎng)規模僅8.2億元。

　　鑒于GLP-1受體激動(dòng)劑在減肥適應癥上的商業(yè)價(jià)值進(jìn)一步擴大，國內藥企紛紛進(jìn)場(chǎng)布局，多款GLP-1受體激動(dòng)劑處于臨床在研階段。中航證券認為，從靶點(diǎn)和給藥方式來(lái)看，國內減肥藥物研發(fā)布局以GLP-1受體激動(dòng)劑單靶點(diǎn)為主，部分公司對GLP-1/GIP、GLP-1/GCGR雙靶點(diǎn)，甚至三靶點(diǎn)展開(kāi)布局，尋求差異化競爭。GLP-1受體激動(dòng)劑的研發(fā)主要有兩個(gè)趨勢：一是從注射到口服；二是從單一靶點(diǎn)到與其他靶點(diǎn)聯(lián)用，以提升減肥效果。

　　目前，國內企業(yè)以單靶點(diǎn)布局為主。其中，上海仁會(huì )生物的貝那魯肽和華東醫藥的利拉魯肽仿制藥研發(fā)進(jìn)展較快，均處于上市申報階段。此外，華東醫藥自研的HDM1005和控股子公司道爾生物的DR10624計劃開(kāi)發(fā)減肥適應癥，為雙靶點(diǎn)和三靶點(diǎn)產(chǎn)品。

　　另外，復星醫藥子公司萬(wàn)邦生化和愛(ài)美客子公司諾博特生物均布局了利拉魯肽注射液減肥藥仿制藥，項目分別處于三期和一期臨床階段。

　　目前，國內企業(yè)研發(fā)的司美格魯肽類(lèi)似藥至少有10款。4月19日，港股上市公司聯(lián)邦制藥發(fā)布公告稱(chēng)，公司全資附屬公司聯(lián)邦生物科技（珠海橫琴）有限公司接到通知，司美格魯肽注射液體重管理適應癥的藥物臨床試驗獲國家藥監局批準。

　　此外，恒瑞醫藥、石藥集團、甘李藥業(yè)等公司積極布局。其中，甘李藥業(yè)GLP-1受體激動(dòng)劑（周制劑）GZR18在美國正式開(kāi)啟I期臨床試驗，已完成首例受試者給藥，并在國內啟動(dòng)Ib/Ⅱa期臨床試驗。

　　原料藥方面，今年1月，諾泰生物司美格魯肽原料藥上市申請獲受理。天吉生物、麗珠集團新北江制藥等公司提交了司美格魯肽原料藥上市申請。

　　關(guān)注三條投資主線(xiàn)

　　海通國際研報顯示，肥胖/超重帶來(lái)潛在心血管、代謝、腫瘤等疾病風(fēng)險，現有手段主要包括生活干預、藥物治療、手術(shù)治療。

　　未來(lái)GLP-1受體激動(dòng)劑有望成為肥胖適應癥市場(chǎng)領(lǐng)軍藥物，國內企業(yè)產(chǎn)品上市后有望快速奪得市場(chǎng)份額。中航證券研報顯示，從藥企在減肥領(lǐng)域的研發(fā)布局和進(jìn)展考慮，布局更加完整、療效突出、有先發(fā)優(yōu)勢的企業(yè)或率先受益。

　　中金公司認為，長(cháng)效、口服及多靶點(diǎn)制劑是GLP-1受體激動(dòng)劑的重要研發(fā)方向。未來(lái)隨著(zhù)國內多款GLP-1受體激動(dòng)劑生物類(lèi)似藥以及創(chuàng )新藥管線(xiàn)研發(fā)的不斷推進(jìn)，國產(chǎn)GLP-1受體激動(dòng)劑有望實(shí)現市占率提升。

　　中信證券從創(chuàng )新藥、仿制藥以及上游制造鏈梳理了三條投資主線(xiàn)：一是擁有臨床進(jìn)展較快的GLP-1受體激動(dòng)劑創(chuàng )新藥，療效不弱于現有重磅產(chǎn)品。二是擁有臨床進(jìn)展較為靠前的GLP-1受體激動(dòng)劑仿制藥，且現有產(chǎn)品與GLP-1受體激動(dòng)劑存在高度協(xié)同效應。三是多肽CDMO和原料藥等領(lǐng)域企業(yè)有望受益。（本報記者 傅蘇穎）