2023年8月29日，基因與細胞治療藥物研發(fā)生產(chǎn)及注冊申報一體化服務(wù)全國巡講沙龍-北京站圓滿(mǎn)結束，活動(dòng)現場(chǎng)吸引了近百位GCT行業(yè)人士共聚交流。 本次沙龍由博騰生物聯(lián)合戰略合作伙伴賽賦醫藥、三卿生物、軍科正源、昆拓主辦，圍繞基因與細胞治療藥物的研發(fā)、生產(chǎn)和注冊申報等不同環(huán)節展開(kāi)深入討論。

　　國科易賽總經(jīng)理、賽賦醫藥注冊總監李鵬作為本次沙龍的主持人，代表主辦方向現場(chǎng)參會(huì )者表示熱烈歡迎，同時(shí)介紹了目前基因與細胞治療行業(yè)的進(jìn)展。希望通過(guò)本次沙龍的經(jīng)驗交流與深入溝通，幫助解決藥物研發(fā)、生產(chǎn)及注冊申報中遇到的問(wèn)題，促進(jìn)產(chǎn)業(yè)快速發(fā)展，為病患提供更好的治療選擇。

　　博騰生物營(yíng)銷(xiāo)部副總經(jīng)理閻宇分享了博騰生物獨特的GCT藥物研發(fā)生產(chǎn)及注冊申報一體化服務(wù)。在 CMC方面，博騰生物專(zhuān)注基因與細胞治療CDMO，覆蓋質(zhì)粒、細胞治療、基因治療、溶瘤病毒、核酸治療及活菌療法等，已為7個(gè)IND申報項目提供CMC和全球申報服務(wù)，管線(xiàn)類(lèi)型包括CAR-T，TIL和mRNA。 在建設GCT生態(tài)圈方面，博騰生物致力于整合優(yōu)質(zhì)資源，聯(lián)合上下游合作伙伴為研發(fā)藥企提供一站式服務(wù);同時(shí)，博騰生物也注重行業(yè)生態(tài)圈的構建，成功打造了專(zhuān)注在GCT領(lǐng)域的青藜風(fēng)云論壇，我們期望各界人士的積極參與，共同為推動(dòng)基因與細胞治療產(chǎn)業(yè)的發(fā)展貢獻力量。

　　賽賦醫藥集團CEO兼CSO王全軍從申報角度解析CGT藥物非臨床研究關(guān)注要點(diǎn)及案例解析。為了做好CGT藥物非臨床評價(jià)研究，符合FDA\NMPA申報的要求，首先必須熟悉CGT品種的特點(diǎn)和風(fēng)險等特殊考慮，比如基因治療產(chǎn)品通常單次給藥，持續發(fā)揮療效，需要評估長(cháng)期有效性和安全性，需要關(guān)注延遲毒性風(fēng)險等。在關(guān)注 CGT非臨床評價(jià)中藥理學(xué)和毒理學(xué)的一般科學(xué)原則的基礎上，應case by case逐案分析，最終形成基于風(fēng)險，采用科學(xué)驅動(dòng)的非臨床研究策略，達到基于科學(xué)數據，證明在擬用患者人群中具有可接受的獲益-風(fēng)險比的基本理念。 接著(zhù)，從非臨床有效性及概念驗證試驗、非臨床藥代動(dòng)力學(xué)試驗和非臨床安全性評價(jià)研究三方面講述了CAR-T和AAV基因治療產(chǎn)品非臨床研究關(guān)注要點(diǎn)及案例解析，賽賦醫藥擁有多種CAR-T、AAV病毒、溶瘤病毒以及LNP-mRNA等CGT藥物非臨床研究成功申報FDA和NMPA的經(jīng)驗及研發(fā)案例。

　　博騰生物細胞治療生產(chǎn)總監李華分享了“不同細胞治療產(chǎn)品工藝放大及優(yōu)化策略”，圍繞CAR-T、TCR-T、UCAR-T、MSC、TIL等不同典型細胞治療產(chǎn)品進(jìn)行講解。 針對不同細胞類(lèi)型，需要分析每種細胞類(lèi)型在目的細胞分離、細胞的激活及改造、細胞的大規模擴增以及細胞的濃縮灌裝等各個(gè)工藝階段的考量點(diǎn)，根據考量點(diǎn)初步確定工藝放大的路徑，選擇自動(dòng)化設備匹配工藝放大的需求，以及密閉化流程的設計。在產(chǎn)品檢測項方面，需要根據確定的工藝放大的流程以及不同細胞類(lèi)型的特點(diǎn)，確定中間品檢測的方案，關(guān)鍵參數的控制以及質(zhì)量標準。

　　三卿生物聯(lián)合創(chuàng )始人李丹介紹了“細胞治療藥物IND注冊申報要點(diǎn)”。 近年來(lái)細胞和基因治療產(chǎn)業(yè)飛速發(fā)展，相關(guān)監管政策及指導原則不斷發(fā)布，按照藥品理念進(jìn)行細胞產(chǎn)品開(kāi)發(fā)的路徑逐漸完善。但是關(guān)于藥學(xué)、非臨床、臨床等不同模塊在藥品注冊申報時(shí)的合規性仍是大家關(guān)注的焦點(diǎn)。

　　此次匯報對細胞治療藥物IND注冊申報及資料準備要點(diǎn)兩部分內容進(jìn)行了介紹。首先，結合當前法律、法規、規章、標準、規范、相關(guān)指導原則的要求以及相關(guān)項目申報經(jīng)驗，對不同細胞治療產(chǎn)品(以CAR-T、干細胞為例)立項、早期研發(fā)、藥學(xué)研究、非臨床研究、臨床設計、臨床試驗申請、臨床研究、上市申請等不同階段的關(guān)注點(diǎn)進(jìn)行了介紹。隨后對pre-IND及IND申請時(shí)的資料要求、關(guān)注點(diǎn)及常見(jiàn)問(wèn)題進(jìn)行了講解。通過(guò)此次講演，與大家分享我們在細胞治療藥物IND申報過(guò)程中的相關(guān)經(jīng)驗，以期對各位同仁在藥物開(kāi)發(fā)過(guò)程中有所啟發(fā)及幫助。

　　軍科正源上海子公司負責人馬克為現場(chǎng)觀(guān)眾分享了“基于CRISPR-cas9基因編輯療法的生物分析策略”。 CRISPR技術(shù)自問(wèn)世以來(lái)，為生物制藥的發(fā)展提供了一個(gè)強有力的工具，基于CRISPR/Cas9的基因編輯已經(jīng)成為治療人類(lèi)遺傳疾病(包括心血管疾病、神經(jīng)疾病和癌癥)最有前途的工具之一。生物分析作為開(kāi)發(fā)這類(lèi)藥物的關(guān)鍵環(huán)節，為科學(xué)家更好的理解CRISPR/Cas9的作用方式、治療效果和安全性，提供了有效工具?；贑RISPR/Cas9的基因治療，尤其是體內基因編輯，作用機理復雜，為生物分析帶來(lái)了很高的挑戰，應依據不同成分的作用機理和檢測要求，制定符合科學(xué)性的測試方案。

　　昆拓腫瘤醫學(xué)負責人任輝分享了“細胞療法治療實(shí)體瘤的挑戰和臨床開(kāi)發(fā)”。 在國家政策的大力支持下，細胞類(lèi)產(chǎn)品蓬勃發(fā)展，中國已經(jīng)成為全球第二大細胞類(lèi)研發(fā)大國，但目前已上市和pre-NDA產(chǎn)品主要集中在血液瘤領(lǐng)域。實(shí)體瘤領(lǐng)域的細胞研發(fā)，除了TCR-T Afami-cel和TIL Lifileucel已遞交上市申請，其他同類(lèi)細胞產(chǎn)品和CAR-T等依然處于早期臨床階段，但已顯示出較好的療效和安全性。

　　細胞療法攻克實(shí)體瘤面臨很多臨床困境，包括腫瘤異質(zhì)性和逃逸、細胞歸巢浸潤、免疫抑制微環(huán)境、細胞耗竭、安全性(on-target, off-tumour)等。未來(lái)研發(fā)重點(diǎn)在于如何提高療效、改善安全性，各種細胞療法需要揚長(cháng)避短，開(kāi)發(fā)現貨型、低成本的產(chǎn)品，并完善工藝流程。 從臨床開(kāi)發(fā)路徑看，IIT做多不如做深，旨在支持IND申報、優(yōu)化I期，從IIT→I期→II期→NDA，需要在臨床開(kāi)發(fā)過(guò)程中保持與監管機構的及時(shí)、高效溝通。

　　博騰生物質(zhì)量部高級總監何海英分享了“GCT產(chǎn)品不同研究階段的GMP要求、案例分析與審計要點(diǎn)”。 根據質(zhì)量風(fēng)險管理和科學(xué)，依據PDA56及ICH Q10分享基因細胞治療產(chǎn)品不同階段的質(zhì)量要求，包括研發(fā)階段、臨床階段和商業(yè)化階段的不同GMP要求，分享了基因細胞治療產(chǎn)品不同階段的物料管理控制策略，以及如何迎接官方和客戶(hù)審計，就FDA 2007-2020年檢查過(guò)的17個(gè)基因細胞廠(chǎng)房35次檢查的高頻缺陷項和GLP、GCP審計關(guān)注點(diǎn)和缺陷項進(jìn)行分享。