在2型糖尿病治療領(lǐng)域中，二甲雙胍憑借其安全、成本低、臨床降糖效果突出等優(yōu)點(diǎn)，1957年由法國Jean??Sterne教授首次臨床應用至今，用于治療2型糖尿病已經(jīng)六十多年，成為全球臨床廣泛使用的降糖藥物之一。在我國，二甲雙胍同樣因其優(yōu)異的治療效果和良好的安全性，成為了2型糖尿病治療的優(yōu)選藥物。正因如此，二甲雙胍藥物研發(fā)也成為了各大藥企的“兵家必爭之地”，市場(chǎng)競爭呈現出你追我趕的趨勢。

　　為提升患者用藥依從性，德源藥業(yè)研發(fā)二甲雙胍緩釋片劑

　　作為一家專(zhuān)注于內分泌治療藥物研發(fā)、生產(chǎn)和銷(xiāo)售的現代化制藥企業(yè)，德源藥業(yè)在成立之初，就開(kāi)始著(zhù)手研發(fā)二甲雙胍?；趯颊呷后w用藥需求的深入洞察，德源藥業(yè)并沒(méi)有選擇跟風(fēng)當時(shí)大多數企業(yè)優(yōu)先研發(fā)二甲雙胍普通片劑的路線(xiàn)，而是迎難而上，選擇研發(fā)工藝難度更高、但對于臨床來(lái)說(shuō)副作用更小的二甲雙胍緩釋片劑。

　　這是因為二甲雙胍普通片劑的血漿半衰期和作用持續時(shí)間較短，需一日2～3次服用，長(cháng)期用藥的依從性較差，患者易產(chǎn)生漏服現象，不利于血糖控制。而二甲雙胍緩釋片劑可有效減少血藥濃度波動(dòng)，緩解藥物對胃腸道的刺激，且每天僅需服用1次，服用方便，有利于提高患者的服藥依從性，可更好地滿(mǎn)足糖尿病患者個(gè)性化控糖需求。

　　不同于其他二甲雙胍緩釋片劑，德源藥業(yè)二甲雙胍緩釋片在藥物緩釋技術(shù)方面采用的是親水凝膠骨架技術(shù)，藥物隨親水凝膠在消化液中吸水膨脹，緩慢擴散至片劑表面并溶解在體液中。通過(guò)這種方式，藥物在吸收窗口的滯留時(shí)間也就是釋藥時(shí)間得以延長(cháng)，活性成分不斷滲入胃腸壁細胞，形成高濃度貯庫，持續、恒定釋放進(jìn)血循環(huán)，發(fā)揮降糖作用，不僅能減少服藥次數，更能減輕藥物對胃腸道的刺激，提高了患者的服藥依從性。

　　在藥物研發(fā)的進(jìn)程中，德源藥業(yè)研發(fā)團隊與天津藥物研究院緊密合作，攻克了一系列的技術(shù)難題。在生產(chǎn)放大環(huán)節，針對藥品硬度和脆裂度差的問(wèn)題，研發(fā)團隊增加了技術(shù)創(chuàng )新來(lái)增強藥片硬度，從而提高藥品的可壓性，實(shí)現了工藝上的突破。同時(shí)，研發(fā)團隊還克服檢測過(guò)程中提取的困難，改進(jìn)了檢測技術(shù)手段。此外，面對藥品包衣控制釋放度不佳的情況，研究技術(shù)人員也通過(guò)改進(jìn)緩釋技術(shù)，進(jìn)一步優(yōu)化了藥品的緩釋度。

　　德源二甲雙胍緩釋片首家通過(guò)一致性評價(jià)，樹(shù)立行業(yè)標桿

　　在國家藥監局2015年提出藥品一致性評價(jià)政策之初，眾多藥企面對一致性評價(jià)政策舉棋不定，并且二甲雙胍緩釋片劑型并未被列入國家基本藥物目錄(289基藥目錄)，但作為糖尿病領(lǐng)域的專(zhuān)業(yè)廠(chǎng)家，德源藥業(yè)積極響應國家號召，率先啟動(dòng)一致性評價(jià)籌備工作，并將其作為公司首個(gè)一致性藥品全力籌備，充分展現企業(yè)在糖尿病藥物研發(fā)方面的前瞻性。

　　強大的研發(fā)實(shí)力，精益求精的精神，推動(dòng)著(zhù)德源藥業(yè)二甲雙胍緩釋片一致性評價(jià)工作的順利開(kāi)展。值得一提的是，一般企業(yè)僅能做出3、4條溶出曲線(xiàn)，而德源藥業(yè)則以穩定的8條溶出曲線(xiàn)深得國家核查中心的專(zhuān)家們認可，為了謹慎起見(jiàn)，德源藥業(yè)甚至主動(dòng)要求藥監局對8條溶出曲線(xiàn)數據進(jìn)行復核，以確保檢測結果和原研藥數據相比高度一致。

　　在0.5g二甲雙胍緩釋片做一致性評價(jià)現場(chǎng)審核過(guò)程中，國家藥監局食品藥品審核查驗中心派專(zhuān)家們前來(lái)進(jìn)行嚴格核查，稱(chēng)量、配樣、制粒、壓片、包裝、檢測、抽樣、封樣全流程每一個(gè)環(huán)節，德源藥業(yè)都嚴格遵循真實(shí)性和規范性標準，確保了產(chǎn)品質(zhì)量和生產(chǎn)流程的規范性，贏(yíng)得了專(zhuān)家們的高度認可。

　　在全國一致性評價(jià)初期階段臨床資源極其緊張的情況下，研究團隊積極和重點(diǎn)醫院展開(kāi)密切合作，科學(xué)合理地設計方案，如期推進(jìn)臨床進(jìn)度，保質(zhì)保量完成了德源二甲雙胍緩釋片(0.5g)和原研藥的生物等效性驗證。

　　回顧整個(gè)注冊申報及審評過(guò)程，德源藥業(yè)制劑、分析、臨床等各個(gè)團隊之間配合默契，每個(gè)環(huán)節都實(shí)現了無(wú)縫對接，僅一致性報批的正文資料就達到一百多頁(yè)，為藥品順利注冊申報打下了堅實(shí)的基礎，也讓該品種一致性評價(jià)審評期間的審評進(jìn)度實(shí)現了反超。2018年11月，德源鹽酸二甲雙胍緩釋片(規格：0.5g)國內首家通過(guò)仿制藥質(zhì)量和療效一致性評價(jià)，為糖尿病患者帶來(lái)了質(zhì)量?jì)?yōu)異、療效確切的治療新選擇。

　　二甲雙胍緩釋片形態(tài)升級，德源藥業(yè)持續優(yōu)化患者用藥體驗

　　在臨床治療中，患者的用藥體驗至關(guān)重要，也關(guān)乎患者的依從性和治療效果。因此，德源藥業(yè)不僅致力于研發(fā)高質(zhì)量的藥品，還注重藥物的形態(tài)設計，以提升患者的用藥體驗。為滿(mǎn)足患者不同的用藥需求，德源藥業(yè)對鹽酸二甲雙胍緩釋片(0.5g)進(jìn)行藥物形態(tài)上的更新，在和原研藥品一致情況下，藥片形態(tài)從原有的橢圓形狀更換為小圓片，使藥片更易于吞咽，減少老人或者有吞咽困難患者的服用難度。此次藥片形態(tài)升級，也同樣通過(guò)了國家審核查驗中心嚴格的現場(chǎng)核查，確保了高質(zhì)量、高標準的車(chē)間生產(chǎn)規范。

　　此次煥新升級行動(dòng)，不僅是對德源藥業(yè)深入洞察患者需求、不斷優(yōu)化升級產(chǎn)品的一個(gè)縮影，也是品牌構筑高質(zhì)量發(fā)展戰略的有力證明。鹽酸二甲雙胍緩釋片的研發(fā)過(guò)程，不僅體現了德源藥業(yè)勇于爭先、精益求精的精神，更再度印證了企業(yè)的強大研發(fā)實(shí)力。

　　德源藥業(yè)不斷拓展二甲雙胍產(chǎn)品線(xiàn)，豐富臨床治療選擇

　　豐富的產(chǎn)品線(xiàn)，是企業(yè)的核心競爭力之一。為了進(jìn)一步滿(mǎn)足糖尿病患者的個(gè)性化用藥需求，德源藥業(yè)不斷拓展基于二甲雙胍的復方制劑，積極推進(jìn)相關(guān)產(chǎn)品研發(fā)，以多款復方制劑助力不同降糖需求患者簡(jiǎn)化臨床治療方案，優(yōu)化治療體驗。

　　1.吡格列酮二甲雙胍片(復瑞彤?)

　　德源藥業(yè)的吡格列酮二甲雙胍片(復瑞彤?)(規格：15mg/500mg)于2020年7月通過(guò)仿制藥質(zhì)量和療效一致性評價(jià)，成為國內首家通過(guò)一致性評價(jià)的吡格列酮二甲雙胍片。吡格列酮二甲雙胍片(復瑞彤?)是一種含有鹽酸吡格列酮和鹽酸二甲雙胍的單片復方制劑，二甲雙胍主要作用部位在肝臟，減少肝糖輸出，提高肝臟的胰島素敏感性;吡格列酮作用于外周組織器官，主要作用于骨骼肌，改善胰島素敏感性，有效保護胰腺β細胞，吡格列酮與二甲雙胍機制互補，控糖更持久。德源藥業(yè)15mg/850mg全新配比的吡格列酮二甲雙胍片近期已經(jīng)上市，為臨床提供了更多的治療選擇。

　　2.二甲雙胍恩格列凈片(Ⅲ)

　　二甲雙胍恩格列凈片(Ⅲ)(規格：850mg/5mg)經(jīng)藥監局批準，獲批上市并視同通過(guò)仿制藥一致性評價(jià)。二甲雙胍恩格列凈片是二甲雙胍和恩格列凈組成的復方制劑，用于治療2型糖尿病。恩格列凈屬于鈉-葡萄糖協(xié)同轉運蛋白2(SGLT-2)抑制劑，主要通過(guò)抑制腎臟對葡萄糖的重吸收、降低腎糖閾、促進(jìn)尿糖的排出而發(fā)揮降糖作用，二甲雙胍主要通過(guò)減少肝臟葡萄糖的輸出，增加外周組織對葡萄糖的攝取和利用而降低血糖，兩者作用機制互補，協(xié)同降糖，有效降糖的同時(shí)還可以降低患者體重，改善血壓，降低腎臟病進(jìn)展和心血管死亡風(fēng)險，給患者帶來(lái)多重獲益。

　　這些產(chǎn)品不僅拓展了德源藥業(yè)的產(chǎn)品管線(xiàn)，還通過(guò)復方制劑的形式，使得臨床治療方案更加簡(jiǎn)便高效。吡格列酮二甲雙胍片(復瑞彤?)的兩種規格選擇，為不同需求的患者提供了靈活的用藥方案;二甲雙胍恩格列凈片(Ⅲ)則結合了二甲雙胍和恩格列凈的優(yōu)勢，為糖尿病患者帶來(lái)更多的臨床獲益。

　　通過(guò)這些產(chǎn)品的相繼推出，德源藥業(yè)成功打造了一個(gè)以二甲雙胍為基礎的糖尿病口服治療產(chǎn)品群，為企業(yè)在糖尿病治療領(lǐng)域的創(chuàng )新開(kāi)拓奠定了市場(chǎng)基礎。未來(lái)，德源藥業(yè)將秉持“為患者尋找和提供更安全、更有效的藥物，奉獻于人類(lèi)的健康和幸?！钡钠髽I(yè)使命，在內分泌、心血管、泌尿、神經(jīng)科學(xué)和罕見(jiàn)病等治療領(lǐng)域持續深耕，豐富多元化的產(chǎn)品管線(xiàn)，為患者帶來(lái)更安全、更有效、更個(gè)性化的藥物治療新選擇。