近日,國家疾控局發(fā)布的通知顯示,當前我國新冠疫情持續保持低水平波浪式流行態(tài)勢,但新冠病毒仍在變異,疫情仍存在一定的反復性?!拔逡弧奔倨谌藛T流動(dòng)性上升和聚集性活動(dòng)增加,可能加大疫情傳播風(fēng)險,防控任務(wù)艱巨復雜。
新冠病毒該怎么防?感染新冠后又當如何用藥?對新冠病毒的認識,正隨著(zhù)科學(xué)家的研究和臨床實(shí)踐而不斷深入。日前,我國科學(xué)家通過(guò)臨床調查研究發(fā)現,、部分患者新冠癥狀消失后,體內的病毒可能會(huì )在體內存留數月,且在淋巴瘤、白血病患者等免疫力低下的患者體內,病毒持續存在的風(fēng)險或許更大。因此,研究者也特別提醒,感染后早用抗病毒藥,縮短病毒在體內存在的時(shí)間,對多數人來(lái)說(shuō)至關(guān)重要。
新冠癥狀消失并不代表病毒消失
“感冒”后,人們常出現發(fā)熱、乏力、干咳、呼吸困難,還有鼻塞、流鼻涕、喉嚨痛、頭痛、肌肉或關(guān)節疼痛等癥狀。當這些癥狀消失的時(shí)候,很多人就認為自己“感冒”已經(jīng)完全好了。新冠感染后,大家對疾病是否痊愈的判斷也大致如此,那么癥狀消失,就代表新冠病毒徹底消失了嗎?
其實(shí)不然,經(jīng)講究發(fā)現在感染后1、2、4個(gè)月,手術(shù)標本中的病毒RNA(核糖核酸)檢出率分別為30%、27%和11%。病毒量從幾個(gè)到幾萬(wàn)個(gè)拷貝數不等。提示病毒雖然有被機體緩慢清除的趨勢,但在感染后數月,仍可在部分患者體內持續存在。此外,在43%的樣本中可檢測到病毒亞基因組RNA。提示這些殘存的病毒仍然在進(jìn)行復制。同時(shí),在免疫受損患者(如淋巴瘤、多發(fā)性骨髓瘤患者)的血漿、粒細胞和單個(gè)核細胞中,也檢測到了病毒RNA,而免疫正?;颊哐褐袡z測不到病毒RNA。提示免疫受損患者體內病毒持續存在的風(fēng)險更大。所以新冠癥狀的消失并不代表新冠病毒消失。
新冠感染后如何選擇用藥
研究者認為,“感冒”后,要在最短時(shí)間診斷出是哪種病毒感染,因為抗病毒治療的最佳時(shí)間很窄,如:流感病毒感染應在48小時(shí)內用藥;新冠病毒感染應在5天內用藥。早用抗病毒藥,能縮短病毒在體內存在的時(shí)間,減少病毒對機體的影響
從《新型冠狀病毒感染者抗病毒治療專(zhuān)家共識》中得知:抑制病毒復制對控制新冠病毒感染進(jìn)展至關(guān)重要,抗病毒治療是新冠病毒感染主要的治療措施之一。應結合患者病程病情,合理選用新冠感染抗病毒藥。
目前,國內獲批的幾款新冠抗病毒口服藥物,按照靶點(diǎn)可以大致分為兩種:3CL蛋白酶和RdRp抑制劑,樂(lè )睿靈(來(lái)瑞特韋片)、先諾欣(先諾特韋/利托那韋片)及Paxlovid(奈瑪特韋/利托那韋片)同屬于3CLpro抑制劑,民得維(氫溴酸氘瑞米德韋片)、阿茲夫定和莫諾拉韋膠囊屬于RdRp抑制劑。
3CL蛋白酶,這是一種新冠病毒復制中不可或缺的酶,抑制其催化作用,可以阻止病毒多聚蛋白水解成各種非結構蛋白,進(jìn)而抑制病毒復制。因為人體內沒(méi)有3CL同源蛋白,所以人體在服用該類(lèi)藥物時(shí),副作用風(fēng)險較小。
RdRp為RNA 依賴(lài)的RNA 聚合酶,該步驟下,RNA 以自身為模板合成RNA。針對該靶點(diǎn)的藥物設計,可分為2 類(lèi),一類(lèi)是插入終止,即藥物代謝產(chǎn)物模擬核苷類(lèi)似物插入新生RNA,導致鏈延伸終止;另一類(lèi)是誘導突變。該路徑優(yōu)點(diǎn)是,其中多個(gè)藥物是開(kāi)發(fā)其他藥物轉換而來(lái),安全性相對有保障;缺點(diǎn)是誘導突變的設計路線(xiàn),無(wú)法完全排除對人基因組的影響。
國產(chǎn)3CL抗病毒藥先諾欣和樂(lè )睿靈怎么選?
先諾欣和樂(lè )睿靈的優(yōu)劣并不能直接比較,它們均為治療新冠病毒感染的口服藥物,但作用機制、組方和不良反應等均有所不同。
先諾欣是針對3CL靶點(diǎn),采用“先諾特韋+利托那韋”藥物組合。藥物中的先諾特韋片的可以抑制3CL蛋白酶,而3CL蛋白酶在病毒復制過(guò)程中不可或缺,抑制3CL蛋白酶等于從源頭上阻止病毒復制,失去感染正常細胞和擴散的能力。
3CL靶點(diǎn)高度保守,不易受病毒變異影響,安全性高,無(wú)生殖毒性和遺傳毒性。利托那韋輔助用于抗病毒治療已有相當長(cháng)的歷史,在利托那韋的幫助下,可以延緩兩種藥物在體內的代謝分解,起到延長(cháng)藥物作用時(shí)間,提高抗病毒的效果,加快發(fā)熱、乏力、咳嗽、咳痰等新型冠狀病毒癥狀的恢復,縮短病程,避免病情向重癥轉變。整體來(lái)說(shuō)聯(lián)合用藥的效果也是優(yōu)于單藥。
樂(lè )睿靈,即來(lái)瑞特韋片,主要通過(guò)抑制SARS-CoV-2主要蛋白酶Mpro,阻止病毒復制。它適用于輕中度新型冠狀病毒感染的成年患者。在用藥過(guò)程中,部分患者可能出現代謝及營(yíng)養類(lèi)疾病,如高甘油三酯血癥、高脂血癥等,一般為輕中度,多可自行恢復。此外,部分患者會(huì )出現中性粒細胞減少、丙氨酸氨基轉移酶升高、肝功能異常等。
就目前上市的口服新冠藥抗病毒藥物來(lái)說(shuō),每一種都有其需要注意的地方,建議患者感染新冠后在醫生指導下選擇適合自己的藥物,及時(shí)進(jìn)行抗病毒治療,避免發(fā)展為重癥。同時(shí),公眾在購藥選擇上可以通過(guò)電商平臺新冠小分子藥購買(mǎi)渠道,足不出戶(hù)獲取藥品?;蛘咔巴徒t院或社區衛生服務(wù)中心,開(kāi)取抗新冠病毒的小分子藥物,并遵照醫囑服用。外出時(shí),應盡量避免到人群密集場(chǎng)所,佩戴好口罩,勤洗手、常通風(fēng)、保持社交距離、清潔消毒等良好衛生習慣。日常生活應保持充足的休息,避免過(guò)度勞累,選擇清淡、有營(yíng)養的食物,促進(jìn)身體盡早恢復。
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