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華夏源存儲:《PNAS》大腦中免疫細胞直接轉化為神經(jīng)元,能促進(jìn)中風(fēng)后康復!

2023-11-16 17:20 來(lái)源:商丘網(wǎng) 次閱讀
 
華夏源存儲:《PNAS》大腦中免疫細胞直接轉化為神經(jīng)元,能促進(jìn)中風(fēng)后康復!

  2023年10月29日是第18個(gè)“世界卒中日”。在我國,每年上百萬(wàn)患者死于腦卒中,它以高患病率、致殘率、復發(fā)率、致死率而令人聞風(fēng)喪膽。

  非死即殘的腦卒中,需認識,要識別腦卒中又稱(chēng)“中風(fēng)”,是因腦血管突然破裂或阻塞而導致的一類(lèi)急性腦血管疾病,通常分為出血性腦卒中(腦實(shí)質(zhì)出血,蛛網(wǎng)膜下腔出血等)和缺血腦卒中(腦梗死)兩大類(lèi)。

  對于腦卒中患者來(lái)說(shuō),及時(shí)的識別、送醫和治療十分關(guān)鍵,“中風(fēng)120”是一種能夠幫助快速識別腦卒中和即刻行動(dòng)的策略。

  “1”代表一張臉不對稱(chēng),嘴巴歪;

  “2”代表兩只手臂平行舉起,單側無(wú)力;

  “0”代表說(shuō)話(huà)口齒不清,表達困難。

  當符合以上三項任何一項時(shí),便可立即撥打120急救電話(huà)。

  面對不同原因的中風(fēng)患者,采取的措施也是各不相同的。

  動(dòng)脈堵塞,早發(fā)現時(shí)可以靜脈溶栓;血管堵塞,動(dòng)脈溶栓和使用支架取栓或利用特殊導管。

  腦出血,需積極尋找原因對癥下藥。如動(dòng)脈瘤者需進(jìn)行外科手術(shù)或介入治療,高血壓引起中風(fēng)者需控制血壓。

  但由于認知不足,以及部分地區醫療條件的限制,許多患者并未能得到及時(shí)的救治,導致了神經(jīng)細胞的損傷。而中風(fēng)存活者當中,有33%左右的人,會(huì )留有不同程度的后遺癥,如半身不遂、語(yǔ)言功能障礙、步行困難、吞咽困難、血管性癡呆等等。

  中風(fēng)后遺癥嚴重程度,與哪些因素有關(guān)呢?

  同為中風(fēng),為何有人經(jīng)過(guò)康復治療,基本能恢復正常生活;有人后遺癥嚴重,偏癱,半身不遂,甚至終生臥床。為何差異如此之大?這3點(diǎn)是關(guān)鍵因素。

  01搶救是否及時(shí)

  中風(fēng)導致腦損傷的位置、面積與中風(fēng)后遺癥的嚴重程度有直接關(guān)聯(lián),出血量越大或是梗死面積越大、搶救時(shí)間越晚,死亡的腦細胞越多,患者出現的功能障礙也就越多,中風(fēng)后遺癥也就越重。

  所以,對于腦卒中患者,尤其是腦?;颊叩木戎?#xff0c;“快”最重要,每晚一分鐘,患者上百萬(wàn)個(gè)腦神經(jīng)細胞不保。

  02患者自身情況(年齡、基礎疾病等因素)

  年齡越大,且患有各種基礎疾病(高血壓、高血糖、冠心病等等),預后越差,后遺癥嚴重程度越高的概率越大,而年輕無(wú)基礎疾病患者,往往預后良好。

  03中風(fēng)后康復時(shí)間

  中風(fēng)患者康復的“黃金”時(shí)期是腦中風(fēng)發(fā)生的3個(gè)月之內,一般超過(guò)半年以后恢復的速度就會(huì )減慢。目前認為康復治療開(kāi)始的時(shí)間越早越好,只要患者病情穩定,48小時(shí)即可介入康復。

  除此之外,患者自身是否遵醫囑配合用藥,保持積極的心態(tài),對中風(fēng)后的恢復治療也是十分重要的。

  免疫細胞直接轉化為神經(jīng)元,或能促進(jìn)中風(fēng)后康復!

  人的神經(jīng)細胞是不可再生的!所以大部分腦?;颊邥?huì )有非常嚴重的后遺癥。既然是細胞出了問(wèn)題,那么就嘗試靠細胞來(lái)解決。

  2023年10月10日《PNAS》期刊上一篇題為“Direct neuronal conversion of microglia/macrophages reinstates neurological function after stroke”的論文中表明:將大腦中稱(chēng)為小膠質(zhì)細胞的免疫細胞直接轉化為神經(jīng)元可成功恢復小鼠中風(fēng)樣損傷后的大腦功能。

  為了找到新的方法替代中風(fēng)后失去的神經(jīng)元,日本九州大學(xué)的研究人員將研究重點(diǎn)集中在了中樞神經(jīng)系統中的主要免疫細胞——小膠質(zhì)細胞(microglia)。

  小膠質(zhì)細胞:數量豐富,能清除大腦中受損或死亡的細胞,且會(huì )向受傷部位移動(dòng)并迅速增殖。

  在之前的研究中,九州大學(xué)研究人員已經(jīng)證實(shí)可以誘導小膠質(zhì)細胞在健康小鼠的大腦中發(fā)育成神經(jīng)元。那在受損大腦中,是否可行呢?

  通過(guò)暫時(shí)阻斷小鼠的右大腦中動(dòng)脈(大腦中常見(jiàn)的與人類(lèi)中風(fēng)有關(guān)的主要血管)從而造成了類(lèi)似中風(fēng)的損傷,一周后,對小鼠檢查發(fā)現它們運動(dòng)功能出現障礙,且大腦紋狀體區域(參與決策、行動(dòng)規劃和運動(dòng)協(xié)調)中的神經(jīng)元明顯減少。

  隨后研究者使用慢病毒將一個(gè)DNA片段植入受傷部位中的小膠質(zhì)細胞。這個(gè)DNA片段含有產(chǎn)生 NeuroD1(一種誘導神經(jīng)元轉換的蛋白)的指令。

  注:小膠質(zhì)細胞中產(chǎn)生的NeuroD1誘導它們自身發(fā)育為神經(jīng)元,從而減少大腦中神經(jīng)元丟失的區域。

  在隨后的幾周里,受感染的小膠質(zhì)細胞開(kāi)始發(fā)育成神經(jīng)元,大腦中神經(jīng)元缺失的區域減少了。到八周時(shí),新誘導的神經(jīng)元已成功整合到大腦回路中。

  紅色代表神經(jīng)元,深色斑塊代表神經(jīng)元丟失的區域

  注:第三周時(shí),小鼠在行為測試中顯示出運動(dòng)功能的改善,但移除新誘導的神經(jīng)元,這些改善就消失了,這有力的證明了新轉化的神經(jīng)元能促進(jìn)中風(fēng)“后遺癥”部分功能的恢復。

  需要注意的是!這種治療是在小鼠中風(fēng)后的急性階段進(jìn)行的,此時(shí)小膠質(zhì)細胞正在向損傷部位遷移并增殖。慢性階段是否也能康復,還需進(jìn)一步研究觀(guān)察。

  研究者稱(chēng),“這些結果很有希望。下一步是測試 NeuroD1 是否也能有效地將人類(lèi)小膠質(zhì)細胞直接轉化為神經(jīng)元,并確認我們將基因插入小膠質(zhì)細胞的方法是安全的?!?/p>

  總而言之,免疫細胞對于中風(fēng)后的康復表現出良好的治療前景。相信,隨著(zhù)免疫細胞的研究深入,它能帶給患者更多的驚喜!

  另外,近年來(lái)干細胞在中風(fēng)后康復治療領(lǐng)域也小有成就,干細胞能再生和替代受損或死亡的神經(jīng)細胞,重建神經(jīng)回路;能抗炎減少腦細胞凋亡;能通過(guò)分泌各種活性因子,促進(jìn)受損腦細胞的存活;有望為中風(fēng)患者帶來(lái)更加有效的治療。

  美國著(zhù)名生物學(xué)家喬治·戴利曾說(shuō):“如果說(shuō)20世紀是藥物治療時(shí)代,那21世紀就是細胞治療時(shí)代。


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