科技日報北京9月7日電 (記者張夢(mèng)然)一項I期臨床試驗顯示,科學(xué)家已經(jīng)可以成功地減輕高脂肪飲食肥胖小鼠的體重和脂肪量,同時(shí)不擾亂它們的食欲。如果人體試驗成功,一種新藥可能會(huì )徹底改變肥胖癥的治療。研究結果發(fā)表在新一期《自然·代謝》上。
減肥一定要犧牲食欲嗎?大多數針對下丘腦的肥胖治療,主要集中在食欲調節上。這是因為人們已知下丘腦控制著(zhù)進(jìn)食和燃燒卡路里之間的微妙平衡,該區域的神經(jīng)元連接到脂肪組織并調節脂肪代謝。但究竟如何作用,其實(shí)仍有很多細節模糊不清。
在韓國基礎科學(xué)研究所領(lǐng)導的新研究中,團隊專(zhuān)注于一種非神經(jīng)元的星形膠質(zhì)細胞,他們確定,反應性星形膠質(zhì)細胞是肥胖的原因。而如果用新藥靶向腦細胞中的星形膠質(zhì)細胞,那么就可通過(guò)作用于一組特別的神經(jīng)元來(lái)調節體重。
在高脂肪飲食誘導的肥胖小鼠模型中,團隊發(fā)現,名為GABRA5神經(jīng)元組活動(dòng)顯著(zhù)降低。他們隨即嘗試“手動(dòng)降低”對照小鼠的GABRA5神經(jīng)元活性,這導致小鼠體重增加;反之,“手動(dòng)調高”GABRA5神經(jīng)元則會(huì )導致肥胖小鼠的體重顯著(zhù)減輕。這意味著(zhù):GABRA5神經(jīng)元正如開(kāi)關(guān)一般控制著(zhù)體重。
更重要的是,星形膠質(zhì)細胞正在控制這組GABRA5神經(jīng)元的活動(dòng)。研究發(fā)現,與體重健康的小鼠相比,反應性星形膠質(zhì)細胞在肥胖小鼠的大腦中更常見(jiàn)——其可以產(chǎn)生一種抑制性神經(jīng)遞質(zhì)GABA。GABA的增加,導致GABRA5神經(jīng)元減慢并停止工作,造成體重增加。
因此,阻斷星形膠質(zhì)細胞產(chǎn)生GABA,則是治療肥胖的潛在分子靶標。如果以新藥抑制GABA的產(chǎn)生,就可使GABRA5神經(jīng)元正常運作并促進(jìn)減肥。
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