舒立瑞?在中國獲批第三個(gè)適應癥，為更多罕見(jiàn)病患者提供了創(chuàng )新性的治療選擇

　　中國國家藥品監督管理局批準依庫珠單抗(eculizumab)注射液(商品名：舒立瑞?，Soliris?)用于治療抗乙酰膽堿受體(AChR)抗體陽(yáng)性的難治性全身型重癥肌無(wú)力(gMG)成人患者。依庫珠單抗是中國首個(gè)也是唯一一個(gè)獲批用于治療gMG的補體抑制劑*。

　　此次依庫珠單抗獲得中國國家藥品監督管理局(NMPA)的批準，主要是基于一項關(guān)鍵III期臨床試驗(REGAIN研究)有效性和安全性的結果[1]。研究結果顯示，依庫珠單抗對先前免疫抑制治療失敗，并因嚴重的未解決的癥狀所困擾的抗AChR抗體陽(yáng)性的gMG患者有臨床獲益。這些患者發(fā)生肌無(wú)力危象等病情惡化、需要住院治療和重癥監護的風(fēng)險更高[2]-[7]。

　　REGAIN研究表明，與安慰劑組相比，接受依庫珠單抗治療的抗 AChR 抗體陽(yáng)性的難治性 gMG 患者在肌肉力量以及生活質(zhì)量方面的MG-ADL評分獲得快速且持續的改善[1]。為期六個(gè)月的REGAIN研究顯示出的改善，在超過(guò)130周的開(kāi)放標簽擴展期研究中得到了持續[1]。

　　gMG 是一種罕見(jiàn)的、慢性的，由神經(jīng)肌肉接頭傳遞障礙引起的自身免疫性疾病，可導致肌肉功能喪失和嚴重衰弱[8]。

　　山東大學(xué)齊魯醫院副院長(cháng)、神經(jīng)內科主任焉傳祝教授表示："我們很高興看到依庫珠單抗針對難治性gMG的適應癥在中國獲批，臨床上這一類(lèi)對傳統治療不耐受或有禁忌、疾病控制不佳的難治性gMG患者如果沒(méi)有得到適當的控制，發(fā)生危及生命危象的風(fēng)險較高。依庫珠單抗在全球范圍內的使用數據證明其對難治性gMG的療效，我們也期待有更多的患者可以從中獲益，提高生活質(zhì)量。"

　　瑞頌制藥首席執行官 Marc Dunoyer 表示："gMG 的癥狀復雜多樣，會(huì )造成視物、行走、講話(huà)、吞咽和呼吸困難，嚴重影響患者及其家人的日常生活，因此治療領(lǐng)域的創(chuàng )新需求非常迫切。依庫珠單抗是全球首個(gè)用于gMG治療的C5補體抑制劑，我們非常高興能將其引入中國。矢志創(chuàng )新，我們也將繼續為中國及全球的罕見(jiàn)病患者帶來(lái)更多創(chuàng )新藥物。"

　　阿斯利康全球執行副總裁、國際業(yè)務(wù)及中國總裁王磊先生表示："讓患者獲得高質(zhì)量的醫療服務(wù)是我們不變的初心。我們不僅將全面、快速引進(jìn)全球的創(chuàng )新藥品，也將持續協(xié)同各地政府及合作伙伴助力罕見(jiàn)病創(chuàng )新藥可及，支持建設健全罕見(jiàn)病診療生態(tài)體系，為gMG以及更多罕見(jiàn)病社群構筑罕見(jiàn)病規范化診療及保障的防護網(wǎng)，合力創(chuàng )造一個(gè)不再罕治的未來(lái)。"

　　依庫珠單抗的安全性和耐受性在其主要治療期及開(kāi)放標簽擴展研究期間的結果一致[1]。主要治療期間最常見(jiàn)的不良反應是頭痛和上呼吸道感染[1],[9]。

　　截至目前，依庫珠單抗已在中國獲批用于治療成人和兒童陣發(fā)性睡眠性血紅蛋白尿癥(PNH)和非典型溶血性尿毒癥綜合征(aHUS)，并在全球多個(gè)國家和地區獲批多項適應癥。

　　2021年9月，阿斯利康在中國成立罕見(jiàn)病事業(yè)部，并持續引入創(chuàng )新的罕見(jiàn)病藥物。阿斯利康全球持續推動(dòng)多個(gè)罕見(jiàn)病領(lǐng)域創(chuàng )新，涉及補體和非補體系統，包括PNH、aHUS、gMG、視神經(jīng)脊髓炎譜系疾病、低磷酸酯酶癥、IgA腎病、狼瘡腎炎和淀粉樣變性等罕見(jiàn)疾病領(lǐng)域。

　　*聲明：截至發(fā)稿日，依庫珠單抗是中國唯一一個(gè)獲批用于治療難治性gMG的補體抑制劑。本文涉及未在中國獲批的產(chǎn)品或者適應癥，阿斯利康不推薦任何未被批準的藥品使用。

　　關(guān)于全身型重癥肌無(wú)力

　　全身型重癥肌無(wú)力(generalized myasthenia gravis, gMG)是一種罕見(jiàn)的、自身免疫性疾病，主要表現為肌肉功能喪失、骨骼肌波動(dòng)性無(wú)力及嚴重衰弱[8]。

　　乙酰膽堿受體(AChR)抗體是MG最常見(jiàn)的致病性抗體，約80%的患者可檢測到AChR抗體，這意味著(zhù)AChR抗體與神經(jīng)肌肉接頭(NMJ)的信號受體結合[8],[10]-[13]。這種結合激活了補體系統，補體在先天免疫和抗體介導的免疫中起著(zhù)重要作用，補體的激活導致膜攻擊復合物 (MAC) 的形成，從而導致神經(jīng)肌肉接頭傳遞障礙，進(jìn)而引發(fā)神經(jīng)肌肉傳遞異常和與 MG 相關(guān)的特征性肌肉無(wú)力[8]。

　　gMG在任何年齡段均可發(fā)病，40歲以前女性多于男性，60歲以后男性多于女性[4],[14],[15]。最初的癥狀可能包括言語(yǔ)不清、復視、眼瞼下垂和缺乏平衡;隨著(zhù)疾病的進(jìn)展，可能會(huì )出現更嚴重的癥狀，如吞咽障礙、窒息、極端疲勞和呼吸衰竭[16],[17]。

　　關(guān)于Ⅲ期REGAIN及開(kāi)放標簽擴展期研究

　　REGAIN研究是一項為期26周的Ⅲ期、隨機、雙盲、安慰劑對照的全球多中心研究，評估了依庫珠單抗在難治性gMG成人患者中的有效性及安全性。該研究在北美、拉丁美洲、歐洲和亞洲招募了125名抗AChR抗體陽(yáng)性的難治性gMG患者?；颊呷虢M時(shí)既往都接受過(guò)至少兩種免疫抑制劑治療失敗，或至少接受一種免疫抑制劑治療失敗并需要長(cháng)期血漿置換或靜脈注射免疫球蛋白，且重癥肌無(wú)力日常生活能力(MG-ADL)量表總分≥6分[18]。

　　在26周研究中，患者1:1隨機入組接受依庫珠單抗或安慰劑的治療。最初四周誘導治療期，每周給藥 900mg， 第五周給藥 1200mg，此后維持每?jì)芍芙o藥1200 mg。研究的主要終點(diǎn)是從基線(xiàn)至第26周的MG-ADL總分變化，三個(gè)次要終點(diǎn)分別是重癥肌無(wú)力定量評分(QMG)、肌無(wú)力綜合評分及肌無(wú)力生活質(zhì)量15項量表較基線(xiàn)的變化，均采用最差秩協(xié)方差分析進(jìn)行評估[9]。

　　完成26周隨機對照研究的患者有資格進(jìn)入到開(kāi)放標簽的擴展期研究，繼續評估依庫珠單抗長(cháng)期治療的安全性和有效性。94%(117/125)的患者參加了開(kāi)放標簽的擴展期治療，其中56人繼續接受依庫珠單抗治療，61人從隨機接受安慰劑治療轉為接受依庫珠單抗治療。該擴展期研究已于2019年1月完成[19]。

　　關(guān)于依庫珠單抗

　　依庫珠單抗是全球首個(gè)C5補體抑制劑，通過(guò)選擇性抑制末端補體C5的激活來(lái)發(fā)揮作用。補體系統是人體免疫系統的重要組成部分，但當補體以不受控制的方式被激活，可能導致機體攻擊自身健康細胞。依庫珠單抗在誘導劑量期后每?jì)芍莒o脈給藥一次。

　　依庫珠單抗已在美國、歐盟、日本和中國等市場(chǎng)批準其用于治療陣發(fā)性睡眠性血紅蛋白尿癥 (PNH)，非典型溶血性尿毒癥綜合征 (aHUS)，特定的全身型重癥肌無(wú)力(gMG)成人患者。此外，依庫珠單抗還在美國、歐盟、日本獲批用于治療特定的視神經(jīng)脊髓炎譜系疾病 (NMOSD)成人患者。

　　依庫珠單抗不適用于志賀毒素大腸桿菌引起的溶血性尿毒綜合征(Shiga-toxin E. coli-related haemolytic uraemic syndrome)的治療。

　　關(guān)于瑞頌制藥

　　瑞頌制藥是阿斯利康罕見(jiàn)病業(yè)務(wù)子公司，2021年，阿斯利康收購瑞頌制藥進(jìn)軍罕見(jiàn)病領(lǐng)域。深耕罕見(jiàn)病領(lǐng)域30多年，瑞頌制藥致力于為罕見(jiàn)病患者及其家庭提供改變生命的藥物。瑞頌制藥的研發(fā)重點(diǎn)布局補體系統新型分子和靶點(diǎn)，關(guān)注血液、腎臟、中樞神經(jīng)系統、代謝、心血管和眼科六大疾病領(lǐng)域。瑞頌制藥總部設在馬薩諸塞州的波士頓，并在全球各地設有辦事處，惠及全球50多個(gè)國家的患者。

　　關(guān)于阿斯利康

　　阿斯利康(LSE/STO/Nasdaq: AZN)是一家科學(xué)至上的全球性生物制藥企業(yè)，專(zhuān)注于研發(fā)、生產(chǎn)及營(yíng)銷(xiāo)處方類(lèi)藥品，重點(diǎn)關(guān)注腫瘤、包括心血管腎臟及代謝、呼吸及免疫、疫苗及感染在內的生物制藥以及罕見(jiàn)病等領(lǐng)域。阿斯利康全球總部位于英國劍橋，業(yè)務(wù)遍布世界100多個(gè)國家，創(chuàng )新藥物惠及全球數百萬(wàn)患者。

　　阿斯利康自1993年進(jìn)入中國以來(lái)，專(zhuān)注中國患者需求最迫切的治療領(lǐng)域，包括腫瘤、心血管、腎臟、代謝、呼吸、消化、罕見(jiàn)病、疫苗抗體及自體免疫等，已將近40種創(chuàng )新藥物帶到中國。阿斯利康中國總部及全球研發(fā)中國中心位于上海，并在無(wú)錫、泰州、青島分別建立全球生產(chǎn)供應基地，已向近70個(gè)全球市場(chǎng)輸送優(yōu)質(zhì)藥品。近年來(lái)，公司分別在北京、廣州、杭州、成都、青島設立區域總部。阿斯利康還攜手合作伙伴，通過(guò)打造包括中國智慧健康創(chuàng )新中心(CCiC)、國際生命科學(xué)創(chuàng )新園(iCampus)、阿斯利康中金醫療產(chǎn)業(yè)基金在內的創(chuàng )新"三駕馬車(chē)"，構建多元化的國際創(chuàng )新健康生態(tài)圈，共同促進(jìn)區域經(jīng)濟以及大健康行業(yè)的長(cháng)足發(fā)展。今天，中國已經(jīng)發(fā)展成為阿斯利康全球第二大市場(chǎng)。