? 15年來(lái)社交焦慮障礙療法在美國的首個(gè)陽(yáng)性結果3期研究

　　?在公開(kāi)演講挑戰中，Fasedienol組患者報告的主觀(guān)痛苦感覺(jué)單位量表(SUDS)評分變化相比安慰劑組顯著(zhù)改善(主要終點(diǎn)，p=0.015)

　　?試驗也達到了次要終點(diǎn)，通過(guò)臨床整體印象改善(CGI-I)量表評估，Fasedienol組患者的應答率也顯著(zhù)高于安慰劑組(次要終點(diǎn)，p=0.033)。

　　? Fasedienol耐受性良好，并顯示出與之前所有試驗一致的良好安全性。

　　?全球有1.88億社交焦慮障礙患者，其中美國超過(guò)2500萬(wàn)患者，中國至少有1130萬(wàn)患者1,2,3

　　藹睦醫療(AffaMed Therapeutics)今天宣布，其合作伙伴 Vistagen Therapeutics("Vistagen" - 納斯達克股票代碼：VTGN)一家旨在改變焦慮、抑郁和其他中樞神經(jīng)系統 (CNS) 疾病患者治療格局的臨床階段生物制藥公司， 其PALISADE-2 評估Fasedienol (PH94B) 鼻噴劑在社交焦慮障礙(SAD)成人患者中的療效、安全性和耐受性的3 期臨床試驗取得了陽(yáng)性結果。該試驗達到了主要終點(diǎn)，與安慰劑相比，Fasedienol在公開(kāi)演講挑戰期間平均SUDS評分變化有統計學(xué)顯著(zhù)差異(p = 0.015)。該試驗還達到了次要終點(diǎn)，Fasedienol和安慰劑在以臨床醫生評估的CGI-I量表應答率之間有顯著(zhù)差異(p = 0.033)。Fasedienol耐受性良好，并顯示出與之前所有試驗一致的良好安全性。

　　2020年6月，藹睦醫療與VistaGen簽訂了戰略許可和合作協(xié)議，獲得了PH94B在中國、韓國和東南亞的臨床開(kāi)發(fā)和商業(yè)化權益。

　　"我們很高興3期臨床試驗PALISADE-2的結果進(jìn)一步證實(shí)了2期研究中所看到的情況，并顯示了Fasedienol的巨大潛力，其新穎而獨特的作用機制，可以改變美國超過(guò)2500萬(wàn)社交焦慮障礙患者及全球數百萬(wàn)患者的治療可能性"，Vistagen首席執行官Shawn Singh說(shuō)。"作為一類(lèi)新型藥物，我們的信息素鼻噴劑管線(xiàn)具有改變眾多治療領(lǐng)域格局的潛力。正如3期試驗所證明的那樣，Fasedienol處于該類(lèi)藥物的領(lǐng)先地位，其潛力為成為20多年來(lái)首個(gè)針對社交焦慮障礙患者的全新藥物類(lèi)別奠定了基礎。"

　　藹睦醫療首席執行官趙大堯博士評論道："我們非常高興看到PALISADE-2試驗的結果證明了Fasedienol在治療社交焦慮障礙方面的潛力，并期待與Vistagen合作，為中國，韓國和東南亞日益增長(cháng)的社交焦慮障礙患者提供新的治療選擇。"

　　主要療效終點(diǎn)

　　PALISADE-2試驗(n=141)達到了主要療效終點(diǎn)，即 Fasedienol(n = 70)治療組與安慰劑組(n = 71)在公開(kāi)演講挑戰期間訪(fǎng)視3(治療后)的平均SUDS評分相較訪(fǎng)視2(基線(xiàn))變化的差異。與安慰劑組(LS平均值= -8.0)相比，Fasedienol治療組SUDS平均評分變化(最小二乘(LS)平均值= -13.8)有顯著(zhù)差異，組間差異為-5.8(p = 0.015)。

　　次要療效終點(diǎn)

　　該試驗達到了次要終點(diǎn)，Fasedienol和安慰劑在以臨床醫生評估的CGI-I量表應答率上有顯著(zhù)差異。應答者為被評為"焦慮非常明顯減少"或"焦慮明顯減少"的患者，Fasedienol組為37.7%(n = 70)，安慰劑組為21.4%(n = 71)(p = 0.033)。

　　探索性療效終點(diǎn)

　　該試驗達到了一個(gè)重要的探索性終點(diǎn)，即通過(guò)患者對病情變化的總體印象(PGI-C)量表衡量的Fasedienol和安慰劑之間應答率的差異。應答者為自我評價(jià)為"焦慮非常明顯減少"或"焦慮明顯減少"的患者，Fasedienol組為40.6% (n = 70)，安慰劑組為18.6%(n = 71)(p = 0.003)。

　　該試驗還達到了探索性終點(diǎn)，即兩組間從訪(fǎng)視2(基線(xiàn))到訪(fǎng)視3(治療后)SUDS評分改善至少20分(有臨床意義的改善)的患者比例，Fasedieno組為35.7%(n=70)，安慰劑組為18.6%(n=71)，兩組之間有顯著(zhù)統計學(xué)差異(p=0.020)。

　　安全性

　　研究顯示Fasedienol耐受性良好，未報告重度或嚴重不良事件(AEs)。在整個(gè)研究中，所有治療期間出現的不良事件均為輕度或中度。在Fasedienol治療組中，未報告發(fā)生率超過(guò)2%的不良事件。

　　關(guān)于 3期 PALISADE-2試驗

　　PALISADE-2是一項在成年社交焦慮障礙患者中開(kāi)展的多中心，隨機，雙盲，安慰劑對照的3期臨床研究。該研究旨在評估Fasedienol急性使用在模擬引發(fā)焦慮的公開(kāi)演講挑戰期間緩解成年社交焦慮障礙患者焦慮癥狀的有效性、安全性和耐受性，使用患者報告的SUDS評分進(jìn)行評估。

　　入組的患者診斷為社交焦慮障礙，并在入組時(shí)表現出明顯的社交焦慮，LSAS的基線(xiàn)評分至少為70。在獲得PALISADE-1研究主要結果后暫停了本研究的入組，共有141名患者參加了美國的多中心試驗。獨立第三方生物統計學(xué)家對截至暫停日期的試驗中隨機分配的141名患者進(jìn)行了中期分析。獨立中期分析的結果表明，繼續PALISADE-2不會(huì )是無(wú)效的，但鑒于恢復PALISADE-2所涉及的費用，時(shí)間和方法的復雜性，Vistagen決定最佳行動(dòng)方案是結束PALISADE-2研究。

　　對3期PALISADE-2試驗數據的進(jìn)一步分析正在進(jìn)行中，并計劃在未來(lái)的科學(xué)會(huì )議上展示這些結果。

　　關(guān)于Fasedienol鼻噴劑

　　Vistagen的Fasedienol(PH94B)是一種首創(chuàng )的快速起效信息素鼻噴劑，具有新穎的作用機制(MOA)，可調節與恐懼和焦慮相關(guān)的嗅覺(jué)-杏仁核神經(jīng)回路，并減弱交感自主神經(jīng)系統的張力，無(wú)全身分布，無(wú)GABA-A受體增強作用，也不直接作用于大腦神經(jīng)元。Vistagen正在開(kāi)發(fā)其用于治療社交焦慮障礙的 3 期項目。Fasedienol的新型作用機理與已批準的所有抗焦慮藥物(包括所有SSRIs和SNRIs以及適應癥外處方的苯二氮卓類(lèi)藥物)有本質(zhì)區別，為低微克劑量的鼻內給藥。

　　關(guān)于社交焦慮障礙

　　社交焦慮障礙(SAD)影響超過(guò)2500萬(wàn)美國人和1.88億全球人口，其中中國至少有1130萬(wàn)人1,2,3?；加猩缃唤箲]障礙的人在某些社交場(chǎng)合會(huì )感到強烈，持續的焦慮或恐懼，例如結識新朋友，在商務(wù)會(huì )議上發(fā)表評論，約會(huì )，參加工作面試，在課堂上回答問(wèn)題，或在商店與收銀員交談。即使在人前做日常事情，因感覺(jué)尷尬、被評估、羞辱、評判或拒絕，而引發(fā)深刻的焦慮或害怕。社交焦慮障礙可能會(huì )妨礙上班、上學(xué)或在可能涉及人際互動(dòng)的情況下做各種各樣的事情?？赡軐е禄乇芎蜋C會(huì )成本，從而顯著(zhù)影響一個(gè)人的就業(yè)和社會(huì )活動(dòng)，并可能對他們的整體生活質(zhì)量造成嚴重破壞。

　　關(guān)于藹睦醫療

　　藹睦醫療是一家全球創(chuàng )新醫藥科技公司，致力于開(kāi)發(fā)和商業(yè)化革新性藥物、數字療法和醫藥器械產(chǎn)品，以滿(mǎn)足大中華地區和全球患者在眼科、神經(jīng)和精神系統疾病治療領(lǐng)域尚未滿(mǎn)足的關(guān)鍵醫療需求。藹睦醫療的管理團隊擁有全面的專(zhuān)業(yè)知識和行業(yè)經(jīng)驗，并先后在中國及全球領(lǐng)先跨國生物制藥公司擔任高級管理職務(wù)，成功推進(jìn)和主導創(chuàng )新藥物發(fā)現、臨床開(kāi)發(fā)、注冊事務(wù)、業(yè)務(wù)拓展、生產(chǎn)制造和商業(yè)運營(yíng)業(yè)務(wù)。