擺在創(chuàng )新藥企琺博進(jìn)面前的，是陡峭的“專(zhuān)利懸崖”。2018年12月，該公司的全球首創(chuàng )原研藥羅沙司他率先在中國獲批上市。但到今年6月，這一創(chuàng )新藥的核心專(zhuān)利就提前到期，隨之將面臨多達20家企業(yè)仿制的激烈競爭。

琺博進(jìn)如今面臨的“生死劫”，也給行業(yè)帶來(lái)思考和啟示：一方面，創(chuàng )新藥企需提前進(jìn)行多產(chǎn)品管線(xiàn)布局、構筑更堅實(shí)的專(zhuān)利保護網(wǎng)；另一方面，業(yè)界也呼喚政策層面給予有臨床價(jià)值的原始創(chuàng )新更多激勵和保護。

首創(chuàng )新藥核心專(zhuān)利提前到期

2019年，諾貝爾生理或醫學(xué)獎揭曉，三名科學(xué)家因在“氧感知通路（HIF機制）”領(lǐng)域的開(kāi)創(chuàng )性工作獲獎。諾獎評委會(huì )稱(chēng)，他們的發(fā)現為“對抗貧血、癌癥和許多其他疾病的新策略鋪平了道路”。這一項始于20年前的研究也在北京經(jīng)開(kāi)區轉化為一款腎性貧血口服新藥——羅沙司他（商品名：愛(ài)瑞卓）。

作為原創(chuàng )新藥（First-in-class），羅沙司他被列入我國“重大新藥創(chuàng )制”科技重大專(zhuān)項，在業(yè)內取得了備受矚目的“三首”突破：首個(gè)基于HIF機制的全球首創(chuàng )原研藥，是HIF機制應用研究的里程碑突破；中國是全球首先批準該藥上市的國家，讓中國患者優(yōu)先歐美患者享受創(chuàng )新藥物；首次讓中國在歷史上成為首創(chuàng )新藥的首批國家。

2019年8月，國家藥監局批準羅沙司他新適應癥。同年底，這一藥物進(jìn)入國家醫保乙類(lèi)目錄，50毫克規格藥價(jià)從166元/粒降價(jià)為95.50元/粒。

為了盡可能延長(cháng)專(zhuān)利壽命，羅沙司他構建了一道道“專(zhuān)利城墻”。公開(kāi)資料顯示，其化合物專(zhuān)利于2024年6月到期，其晶型專(zhuān)利和工藝專(zhuān)利于2033年7月到期。按照計劃，這一藥物在中國將擁有15年收獲期。

轉折點(diǎn)出現在2022年8月，華威醫藥宣布對羅沙司他的晶型專(zhuān)利無(wú)效挑戰成功，仿制藥上市時(shí)間得以提前9年。20家藥企打響“首仿”爭奪戰

琺博進(jìn)中國總經(jīng)理鐘黎蘊華告訴記者，中國市場(chǎng)貢獻了羅沙司他超過(guò)90%的銷(xiāo)售額，今年銷(xiāo)售額有望達到20億元人民幣。數據顯示，2021年，該藥物在中國公立醫療機構終端銷(xiāo)售額突破10億元大關(guān)，在中國慢性腎病貧血市場(chǎng)價(jià)值份額中持續兩年排名第一。

可觀(guān)的市場(chǎng)前景，被提前攻破的專(zhuān)利，羅沙司他吸引了一眾藥企布局。去年12月20日，國家藥品監督管理局官方網(wǎng)站顯示，山東新時(shí)代藥業(yè)向中國藥品審評中心遞交了羅沙司他膠囊仿制藥的上市申請，并被受理。據記者統計，去年以來(lái)，該品種已有20家藥企陸續提交了上市申請，打響激烈的“首仿”爭奪戰。

自2009年在中國本土開(kāi)始臨床研發(fā)羅沙司他至今，琺博進(jìn)在華研發(fā)投資總額已達29億元。阿斯利康作為其合作伙伴，共同參與了羅沙司他的開(kāi)發(fā)。阿斯利康藥業(yè)（中國）有限公司董事長(cháng)黃彬對記者坦言，這一藥品正面臨重要考驗，或將走向其生命周期的“末端”。

“專(zhuān)利懸崖”倒逼創(chuàng )新藥企求變

“專(zhuān)利懸崖”，是指重磅藥物專(zhuān)利保護到期后，仿制藥以更低價(jià)格進(jìn)入并占領(lǐng)市場(chǎng)，導致專(zhuān)利藥物銷(xiāo)量驟降的現象。2023年被視為“專(zhuān)利懸崖”大年，9款重磅藥物失去專(zhuān)利獨占權，其中7款藥物巔峰時(shí)期銷(xiāo)售額均超10億美元。

對創(chuàng )新藥企來(lái)說(shuō)，該如何應對這種挑戰？“最根本的應對方法還是多產(chǎn)品管線(xiàn)布局策略?！卑肋_偉醫藥董事長(cháng)段建新表示，當一款創(chuàng )新藥專(zhuān)利到期了，還有其他創(chuàng )新藥能頂上，企業(yè)才能獲得長(cháng)期良好的發(fā)展。這也是琺博進(jìn)的致命傷：羅沙司他是其唯一的商業(yè)化產(chǎn)品。

琺博進(jìn)也在嘗試“自救”。黃彬告訴記者，基于2021年新修訂的《專(zhuān)利法》中關(guān)于“專(zhuān)利授權期限補償”的條款，目前公司正在向有關(guān)部門(mén)申請，希望能夠延長(cháng)羅沙司他化合物專(zhuān)利的保護期限。但按照“法不溯及既往”的基本原則，羅沙司他在2021年前已經(jīng)上市，或無(wú)權申請專(zhuān)利期限補償。

對此，多名業(yè)內人士建議，可以在《專(zhuān)利法實(shí)施細則》或相關(guān)司法解釋中增加過(guò)渡期條款，將制度紅利溯及《專(zhuān)利法》修訂前上市的國產(chǎn)一類(lèi)創(chuàng )新藥?！霸谡呱辖o予有臨床價(jià)值的原始創(chuàng )新更多的激勵和保護機制，可以促進(jìn)更多企業(yè)有動(dòng)力投入創(chuàng )新藥的研發(fā)?！鼻迦A大學(xué)醫學(xué)院臨床試驗中心執行主任陳曉媛對記者說(shuō)。（北京日報記者 袁璐）