在抗癌道路上，我們始終懷揣期待，盼望著(zhù)新型抗癌藥物能不斷涌現，為戰勝癌癥提供更強大的武器和更多樣的選擇。

　　2024年5月9日，新型PD-L1抑制劑——貝莫蘇拜單抗，經(jīng)過(guò)嚴格的審核與評估，正式獲得了中國國家藥品監督管理局(NMPA)的批準。貝莫蘇拜單抗聯(lián)合鹽酸安羅替尼膠囊及化療(注射用卡鉑、依托泊苷注射液)，為初診為廣泛期小細胞肺癌(ES-SCLC)的患者，鋪就了一條全新的治療道路，為他們帶來(lái)了更多的選擇與希望。

　　一、 貝莫蘇拜單抗“新”升級，助力抗癌長(cháng)征途

　　貝莫蘇拜單抗是新型人源化IgG1亞型PD-L1抑制劑，可以直接作用于腫瘤細胞的表面的PD-L1受體，阻止腫瘤細胞產(chǎn)生免疫逃逸，重新激活免疫細胞對腫瘤的殺傷作用。

　　機制強化：作為一款PD-L1抑制劑，貝莫蘇拜單抗可以有效阻止PD-L1與T細胞表面PD-1和B7.1的結合，有助于全面激活T細胞的抗腫瘤功能;與此同時(shí)，貝莫蘇拜單抗不阻斷PD-L2通路，因此可以保留自身免疫調節功能，降低免疫相關(guān)不良反應(irAE)的風(fēng)險[1-3]。

　　結構創(chuàng )新：貝莫蘇拜單抗是采用IgG1亞型并進(jìn)行Fc段改造的新型PD-L1抑制劑。

　　IgG1是血清和體液中含量最高的抗體，具有結構穩定，高親和力的特點(diǎn)，與PD-L1蛋白結合力強，能夠高效阻斷PD-L1/PD-1信號通路;但是天然的IgG1具有較強的Fc效應，可能會(huì )引發(fā)過(guò)度的免疫反應，從而導致不可控的療效損失和irAE[4.5]。

　　因此，貝莫蘇拜單抗在Fc段定點(diǎn)改造，去除抗體依賴(lài)的細胞介導的細胞毒性作用(ADCC)及補體依賴(lài)細胞毒性作用(CDC)，減少免疫相關(guān)細胞損耗，避免Fc效應對免疫細胞的誤傷或錯殺，最大限度的釋放貝莫蘇拜單抗的抗腫瘤活性，降低irAE的發(fā)生風(fēng)險。

　　同時(shí)，人源化(即抗體在結構和功能上與人體自身產(chǎn)生的抗體非常相似)的設計特點(diǎn)進(jìn)一步保證了IgG1亞型抗體抗擊腫瘤的穩定性，減少了患者體內可能產(chǎn)生的免疫反應[6.7]。

　　二、“四重奏”聯(lián)合“新”方案，唱響生命交響曲

　　聯(lián)合療法是指將兩種或多種藥物，同時(shí)或交替使用，以期達到協(xié)同或加成的效果，或者減少不良反應的一種治療策略。

　　近幾年，隨著(zhù)免疫聯(lián)合化療在ES-SCLC研究結果的推動(dòng)，免疫聯(lián)合化療已經(jīng)替代化療成為ES-SCLC的一線(xiàn)治療，盡管如此，免疫聯(lián)合化療在ES-SCLC的生存獲益仍十分有限，中位總生存期(OS)徘徊在12-15.8個(gè)月，中位無(wú)進(jìn)展生存期(PFS)仍然沒(méi)有超過(guò)6個(gè)月，無(wú)法滿(mǎn)足ES-SCLC患者迫切需要改善生存的需求[8-13]。

　　既往的臨床前研究結果提示，有限的生存獲益可能歸因于小細胞肺癌復雜的腫瘤微環(huán)境，主要表現為免疫抑制、高血管生成及血管化[14]?；诖?#xff0c;預期免疫聯(lián)合抗血管生成治療，再結合標準化療將有可能產(chǎn)生更為優(yōu)異的效果。

　　研究者們這就探索出了一個(gè)新的聯(lián)合療法，即四藥聯(lián)合治療方案：將貝莫蘇拜單抗、安羅替尼、鉑類(lèi)藥物和依托泊苷四種藥物同時(shí)使用，作為SCLC的一線(xiàn)治療。

　　從作用機制看，“四藥聯(lián)合”方案中，每種藥物各司其職，但又互相協(xié)同：

　　貝莫蘇拜單抗：抗PD-L1的單克隆抗體，可以阻斷PD-L1與PD-1、B7.1結合，從而激活免疫系統，增強細胞毒性T細胞對腫瘤細胞殺傷功能。

　　安羅替尼：小分子多靶點(diǎn)酪氨酸激酶抑制劑，對腫瘤血管生成及腫瘤生長(cháng)具有廣泛的抑制作用;同時(shí)安羅替尼可以調節腫瘤免疫微環(huán)境，并通過(guò)聯(lián)合PD-1/PD-L1抑制劑促進(jìn)抗腫瘤免疫反應，聯(lián)合免疫治療協(xié)同增效[14.15]。

　　依托泊苷和卡鉑：化療藥物，直接破壞腫瘤細胞的DNA，阻斷其生長(cháng)和繁殖 。

　　那么，問(wèn)題來(lái)了，四藥聯(lián)合方案，是否帶來(lái)令人欣喜的治療結果呢?

　　三、攻堅克難“新”突破，研究數據顯真章

　　ETER701研究給出了肯定的答案!這是一項隨機、雙盲、安慰劑對照的Ⅲ期臨床研究，旨在探索貝莫蘇拜單抗聯(lián)合安羅替尼及化療一線(xiàn)治療ES-SCLC的療效及安全性。2023年，該研究結果在世界肺癌大會(huì )(WCLC)一經(jīng)報道，就引發(fā)了廣泛的關(guān)注!

　　研究結果顯示[16]，接受貝莫蘇拜單抗聯(lián)合安羅替尼、卡鉑和依托泊苷四藥聯(lián)合方案治療的246例ES-SCLC患者，中位PFS和OS顯著(zhù)高于對照組，且刷新了歷來(lái)的PFS和OS紀錄!兩組中位PFS分別為6.9個(gè)月 vs 4.2個(gè)月，兩組中位OS分別為19.3個(gè)月 vs 11.9個(gè)月!

　　在關(guān)注患者用藥體驗的過(guò)程中，我們發(fā)現相較于對照組治療方案，四藥聯(lián)合組三級及以上治療相關(guān)不良事件(TRAEs)的發(fā)生率并無(wú)明顯差異，更令人欣慰的是，在整個(gè)治療過(guò)程中，并未觀(guān)察到任何新的不良反應的出現[16]。這一發(fā)現不僅證明了四藥聯(lián)合治療方案在不良反應方面較為可控可耐受，更意味著(zhù)患者在接受此治療時(shí)無(wú)需擔心額外的風(fēng)險。這種創(chuàng )新的多藥聯(lián)合方案，不僅為患者提供了更為全面的治療選擇，同時(shí)也讓患者在治療的道路上更加安心。

　　四、立足當下新選擇，展望未來(lái)新篇章

　　貝莫蘇拜單抗、安羅替尼與化療藥物的強強結合，為ES-SCLC患者的長(cháng)期生存開(kāi)辟了新的道路，帶來(lái)了更多的可能與希望!這種四藥聯(lián)合的策略，為ES-SCLC一線(xiàn)治療譜下了新的篇章，推動(dòng)了小細胞肺癌治療格局的改變，給萬(wàn)千腫瘤患者及家庭點(diǎn)亮了抗癌道路上的明燈!

　　小細胞肺癌這道醫學(xué)難題，在醫學(xué)研究與新藥研發(fā)的不斷探索中，正逐步顯露新的突破。我們有理由深信，未來(lái)會(huì )有更多的創(chuàng )新方案涌現，助力患者走向康復。

　　在這個(gè)變化的時(shí)代，我們鼓勵每位患者珍視當下的生活，細心感受身體的每一個(gè)變化，積極擁抱生活的每一個(gè)瞬間。嚴格遵循醫生的指導，以積極的心態(tài)面對治療，共同書(shū)寫(xiě)屬于自己的生命傳奇，迎接更加美好的明天!