#阿爾茨海默病征兆##阿爾茨海默病癥狀#等相關(guān)話(huà)題層出不窮，關(guān)于阿爾茨海默病的討論也在不斷深入。大眾之所以如此關(guān)注這一病癥，一方面，與阿爾茨海默病的患者人數持續增長(cháng)有關(guān)，相關(guān)專(zhuān)家表示，“目前我國阿爾茨海默病患病人數大約在1000萬(wàn)，但早期就診率只有14%，即便是晚期患者，就診率也只有34%?！绷硪环矫?#xff0c;阿爾茨海默病在治療上的難度非常大，且起病隱匿期比較長(cháng)，早期不易被發(fā)現。

也正是因為這一點(diǎn)，阿爾茨海默病的預防和治療引起了社會(huì )和國家的高度重視，研究過(guò)程中有觀(guān)點(diǎn)指出，阿爾茨海默病是一種神經(jīng)炎癥性疾病，神經(jīng)炎癥早期即已發(fā)生且始終貫穿全病程。還有多項國內外研究結果表明，腸道菌群失衡，造成菌群代謝產(chǎn)物紊亂，可能誘發(fā)外周免疫異常，進(jìn)而誘導中樞神經(jīng)炎癥的發(fā)生。這意味著(zhù)腸道菌群可通過(guò)神經(jīng)炎癥介導阿爾茨海默病的病理病程發(fā)展，且早于β-淀粉樣蛋白（Aβ）等病理特征。

基于上述理論研究，?國產(chǎn)原創(chuàng )藥物甘露特鈉膠囊（下稱(chēng)GV-971）于2019年上市，成為國際上首個(gè)通過(guò)腦腸軸機制系統治療阿爾茨海默病的新藥。2022年、2023年，該藥連續兩次進(jìn)入國家醫保目錄，為患者提供了更多治療機會(huì )，也減輕了疾病負擔。

在腦腸軸理論的深入研究中，去年行業(yè)知名教授（阿爾茨海默病領(lǐng)域知名專(zhuān)家、芝加哥大學(xué)神經(jīng)生物學(xué)系分子神經(jīng)生物學(xué)中心主任Sangram S. Sisodia教授）通過(guò)Tau病小鼠模型中ApoE亞型和腸道菌群依賴(lài)的神經(jīng)變性進(jìn)展[1]研究，對腦腸軸機制通過(guò)GV-971的治療效用得到了進(jìn)一步解釋。

這項研究發(fā)現，與對照組相比，GV-971可修飾腸道菌群組成，減少Aβ斑塊。此外，GV-971還顯著(zhù)降低了小膠質(zhì)細胞和星形膠質(zhì)細胞的激活，從而抑制神經(jīng)炎癥發(fā)生。這項研究重復并支持了耿美玉教授團隊在Cell Research發(fā)表的GV-971和腦腸軸的相關(guān)治療機制[2]，在證實(shí)了靶向腦腸軸可以影響特定菌群及其代謝產(chǎn)物的基礎上，還可以抑制神經(jīng)炎癥并降低阿爾茨海默病病理標志物沉積，進(jìn)一步完善了腦腸軸理論在神經(jīng)退行性疾病中的“機制證據拼圖”。

?GV-971機制示意圖

相信接下來(lái)，在專(zhuān)家和教授的持續深入研究中，腦腸軸理論以及GV-971的治療表現，勢必會(huì )得到更多臨床認可，從而發(fā)現腦腸軸理論在更多認知障礙疾病上發(fā)揮的積極治療作用，為患者帶來(lái)新的治療希望。

1.Seo D, O’Donnell D, Jain N, et al. ApoE isoform–and microbiota-dependent progression of neurodegeneration in a mouse model of tauopathy[J]. Science, 2023, 379(6628): e阿爾茨海默病d1236.

2.Wang X, Sun G, Feng T, et al. Sodium oligomannate therapeutically remodels gut microbiota and suppresses gut bacterial amino acids-shaped neuroinflammation to inhibit Alzheimer’s disease progression[J]. Cell research, 2019, 29(10): 787-803.